FAM171B Ativadores

Os activadores comuns do FAM171B incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a insulina CAS 11061-68-0 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

Os activadores químicos do FAM171B podem instigar uma série de cascatas de sinalização intracelular que culminam na ativação desta proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol, por exemplo, estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é bem conhecida pelo seu papel na fosforilação de proteínas alvo. Quando a PKC é activada por este composto, pode fosforilar a FAM171B, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis de cAMP intracelular, activando assim a proteína quinase A (PKA). A ativação da PKA pode também resultar na fosforilação e subsequente ativação do FAM171B. A ionomicina funciona através de um mecanismo diferente, elevando os níveis de cálcio intracelular e activando assim as cinases dependentes da calmodulina, que, por sua vez, são capazes de fosforilar o FAM171B. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ativa o seu recetor para iniciar a via MAPK/ERK, que está implicada na fosforilação de uma grande quantidade de proteínas, incluindo as associadas ao FAM171B.

A insulina desencadeia a via de sinalização PI3K/AKT, levando à ativação da AKT, que pode fosforilar e ativar o FAM171B. O peróxido de hidrogénio funciona como uma molécula de sinalização, que pode modular a atividade das cinases que fosforilam o FAM171B. Sabe-se que a anisomicina ativa as vias MAPK activadas pelo stress, como a JNK e a p38, que podem fosforilar e ativar diretamente o FAM171B. O dibutiril-cAMP, um análogo sintético do cAMP, pode ativar de forma semelhante a PKA, levando à fosforilação do FAM171B. Os inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo assim o FAM171B num estado ativado. A bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, ativar paradoxalmente a PKC, que pode fosforilar o FAM171B. Por último, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico que ativa a guanilato ciclase solúvel e a subsequente ativação da PKG pode também levar à fosforilação e ativação do FAM171B.