FAM155A Ativadores

Os activadores comuns do FAM155A incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e o ácido retinóico, todos trans CAS 302-79-4.

Os activadores químicos do FAM155A podem desencadear a sua ativação através de uma variedade de vias bioquímicas, cada uma envolvendo diferentes mecanismos celulares e interacções moleculares. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), por exemplo, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que são fundamentais em várias cascatas de transdução de sinais. A ativação da PKC pelo PMA pode levar à fosforilação da FAM155A, o que altera a sua conformação ou a sua interação com outras proteínas, resultando em ativação. Do mesmo modo, a forskolina actua a montante, estimulando a adenilil ciclase, o que aumenta os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar o FAM155A, levando à sua ativação. O dibutiril-cAMP (db-cAMP), um análogo do cAMP, também ativa a PKA, seguindo uma via semelhante para fosforilar e ativar a FAM155A.

A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMK), que são capazes de fosforilar e, assim, ativar a FAM155A. Paralelamente, a tapsigargina eleva o cálcio intracelular através da inibição da bomba SERCA, activando indiretamente cinases que podem fosforilar a FAM155A. A calmodulina, ao ligar-se ao cálcio, ativa uma variedade de cinases que podem ter como alvo a FAM155A para fosforilação e ativação. Além disso, o fator de crescimento epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, iniciando uma cascata de sinalização que leva à ativação de cinases reguladas por sinais extracelulares (ERK), que podem fosforilar a FAM155A. O ácido retinóico, através dos seus receptores nucleares, pode iniciar uma cascata que pode resultar na modificação pós-traducional do FAM155A, levando à sua ativação. A histamina, através dos seus receptores, ativa a fosfolipase C, que, por sua vez, pode ativar a PKC, que pode fosforilar e ativar a FAM155A. Além disso, o peróxido de hidrogénio pode atuar como uma molécula de sinalização, activando cinases como a PKA ou a PKC, que podem fosforilar diretamente a FAM155A. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta o AMPc, activando assim a PKA, que pode também fosforilar e ativar a FAM155A. Por último, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases 1 e 2A, leva a um aumento dos níveis de fosforilação de várias proteínas, entre as quais a FAM155A, o que pode levar à sua ativação. Cada uma destas substâncias químicas está envolvida em vias celulares específicas que convergem para a modificação pós-traducional da FAM155A, culminando na ativação da proteína através da fosforilação.