Etaa1 Ativadores

Os activadores comuns da Etaa1 incluem, entre outros, o olaparib CAS 763113-22-0, o inibidor da quinase ATM/ATR CAS 905973-89-9, o VE 821 CAS 1232410-49-9, o Ceralasertib CAS 1352226-88-0 e o NU6027 CAS 220036-08-8.

Os activadores do ETAA1 são uma gama de compostos químicos que modulam a resposta aos danos no ADN (DDR) e as vias de stress da replicação em que o ETAA1 é um interveniente crítico, reforçando indiretamente o seu papel funcional. A cafeína, ao inibir a fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, levando a um aumento da atividade da PKA, o que pode resultar numa maior fosforilação de proteínas nas vias da DDR, aumentando potencialmente o papel do ETAA1 nos processos de reparação. O olaparib, como inibidor da PARP, exacerba a acumulação de quebras de cadeia simples do ADN, o que pode exigir um papel mais importante do ETAA1 no recrutamento da proteína de replicação A e na facilitação da DDR. Além disso, a utilização de inibidores da ATR, como o inibidor da ATR quinase, VE-821 e AZD6738, pode resultar num aumento compensatório da atividade da ETAA1 devido ao seu efeito estimulador na sinalização da ATR, que é fundamental para a ativação dos pontos de controlo dos danos no ADN. Os activadores da Etaa1 compreendem uma classe química concebida para interagir com a proteína Etaa1 e aumentar a sua atividade.

A identificação dessas moléculas geralmente começa com um processo conhecido como triagem de alto rendimento (HTS), em que um conjunto diversificado de pequenas moléculas é testado quanto à sua capacidade de modular a função da Etaa1. Este rastreio envolve a incubação da Etaa1 com vários compostos em condições controladas e a subsequente medição das alterações de atividade, utilizando ensaios que podem detetar alterações na função da proteína. Estes podem ser ensaios bioquímicos que medem a afinidade de ligação ou a atividade enzimática, ou ensaios baseados em células que analisam os efeitos a jusante da ativação da Etaa1. Quando se encontra um composto que conduz consistentemente a um aumento da atividade da Etaa1, este é considerado um sucesso e avança para testes mais rigorosos.