ESX1 Inibidores

Os inibidores comuns do ESX1 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o dicloridrato de H-89 CAS 130964-39-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores químicos da ESX1 podem atingir a inibição funcional através de várias vias moleculares. A esturosporina, um inibidor de quinase de largo espetro, pode inibir as cinases que podem fosforilar a ESX1 ou os seus co-reguladores, impedindo assim a ESX1 de desempenhar o seu papel na regulação da transcrição. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I, que inibe especificamente a proteína quinase C (PKC), pode reduzir a fosforilação de proteínas que regulam a atividade da ESX1. A função da ESX1 também pode ser inibida pelo H-89, um inibidor da proteína quinase A (PKA), que pode impedir eventos de fosforilação dependentes da PKA que podem ser cruciais para as funções reguladoras da ESX1. O LY294002, como inibidor da PI3K, regula negativamente a sinalização da AKT, o que, por sua vez, pode reduzir a atividade dos factores de transcrição e co-reguladores envolvidos na ESX1, levando a uma diminuição da atividade da ESX1.

Além disso, o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK na via da MAPK, podem impedir a ativação da ERK. A inibição desta via pode suprimir a atividade dos factores de transcrição que estão envolvidos na ESX1, resultando na sua inibição funcional. A rapamicina e o AZD8055, inibidores da mTOR, podem perturbar as condições celulares favoráveis à atividade da ESX1, como a síntese proteica e outros processos relacionados com o crescimento, inibindo assim funcionalmente a ESX1. Além disso, o SB203580 e o SP600125, que inibem a p38 MAPK e a JNK, respetivamente, podem impedir o impacto regulador destas cinases nos factores de transcrição que controlam a atividade do ESX1. Por último, o Dasatinib e o PP2, ambos inibidores da cinase da família Src, podem diminuir a fosforilação de substratos na rede reguladora do ESX1, impedindo assim a função do ESX1.