Esp36 Ativadores

Os Activadores Esp36 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos do Esp36 funcionam iniciando várias vias de sinalização intracelular que conduzem à fosforilação do Esp36. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila o Esp36, resultando na sua ativação. Da mesma forma, a forskolina actua estimulando diretamente a adenilato ciclase, que aumenta os níveis de AMPc no interior da célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que fosforila e ativa o Esp36. A isonomicina, funcionando como um ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, activando assim as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o Esp36. O isoproterenol actua através dos receptores beta-adrenérgicos para aumentar os níveis de AMPc, activando subsequentemente a PKA, que fosforila o Esp36. A epinefrina, ao ativar os receptores adrenérgicos, também aumenta os níveis de AMPc na célula, levando à ativação da PKA e à fosforilação do Esp36.

Outros activadores químicos incluem o A23187 (Calcimicina) e a N6-Benzoiladenosina. O A23187 eleva os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente cinases sensíveis ao cálcio que têm como alvo o Esp36. A N6-Benzoiladenosina ativa os receptores de adenosina que aumentam os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à fosforilação do Esp36. O rolipram impede a degradação do AMPc inibindo a fosfodiesterase 4, o que leva a uma atividade sustentada da PKA e à subsequente fosforilação do Esp36. O peptídeo natriurético atrial (ANP) liga-se ao seu recetor, levando ao aumento dos níveis de GMPc e à ativação da proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar o Esp36. O Sildenafil e o Zaprinast actuam inibindo a fosfodiesterase 5, aumentando assim os níveis de GMPc, que ativa a PKG, levando à fosforilação do Esp36. Por último, o IBMX, um inibidor inespecífico da fosfodiesterase, aumenta os níveis de AMPc e de GMPc, que podem ativar a PKA ou a PKG, resultando na fosforilação e na ativação do Esp36. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, contribui, em última análise, para a ativação do Esp36, facilitando a sua fosforilação.