EphB1 Ativadores

A anisomicina é um inibidor da síntese proteica conhecido por ativar proteínas quinases activadas pelo stress, levando à ativação da c-Jun N-terminal quinase (JNK). A ativação da JNK tem sido associada ao reforço da sinalização de EphB1, promovendo a montagem de complexos de sinalização que facilitam a sinalização direta de EphB1, promovendo assim respostas celulares típicas da ativação de EphB1, como a repulsão celular.

A fenilefrina é um agonista do recetor α1-adrenérgico que pode aumentar os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, pode modular a atividade da quinase na cascata de sinalização EphB1. O aumento do cálcio intracelular tem sido associado à ativação de várias vias de transdução de sinal que podem convergir e ativar EphB1, conduzindo aos seus efeitos a jusante na morfologia e motilidade celulares.

O ácido retinóico é conhecido por modular a expressão genética através dos seus receptores nucleares. Pode regular positivamente a expressão dos receptores Eph e dos ligandos das efrinas, aumentando assim potencialmente a atividade do EphB1 ao reforçar a expressão do recetor e dos seus ligandos no ambiente celular, o que é fundamental para as funções de sinalização direta e inversa do recetor.

O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, pode ativar a proteína quinase A (PKA). Foi demonstrado que a PKA fosforila substratos que podem modular a sinalização de EphB1, aumentando potencialmente a sinalização direta de EphB1 ao promover interações recetor-ligante ou a montagem de complexos de sinalização envolvendo EphB1.

A forskolina é um ativador da adenilil ciclase, aumentando os níveis de AMPc nas células. O AMPc elevado pode ativar a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar substratos envolvidos na cascata de sinalização EphB1, levando a uma maior atividade da EphB1 e a uma sinalização a jusante responsável por alterações na morfologia e no movimento celular.

O PMA é um potente ativador da proteína quinase C (PKC). A ativação da PKC pode levar à fosforilação de proteínas que fazem parte do complexo de sinalização EphB1, aumentando assim potencialmente a ativação e a eficiência de sinalização do EphB1. Isto pode manifestar-se sob a forma de um aumento da repulsão célula-célula e da orientação axonal, que são funções associadas à atividade da EphB1.

O BAY 11-7082 é um inibidor da ativação do NF-κB, mas também pode modular outras vias de sinalização. Ao influenciar a via do NF-κB, o BAY 11-7082 pode levar indiretamente à regulação positiva da expressão do EphB1 ou à sensibilização da via de sinalização do EphB1, uma vez que o NF-κB pode atuar como regulador da transcrição de várias moléculas, incluindo as envolvidas no eixo de sinalização do EphB1.

A ionomicina é um ionóforo de cálcio que pode aumentar significativamente as concentrações de cálcio intracelular. Níveis elevados de cálcio podem desencadear eventos de sinalização secundários que promovem a ativação de EphB1, uma vez que a sinalização de cálcio desempenha um papel crucial na regulação da fosforilação dos receptores Eph e na formação de grupos de receptores que são essenciais para a transdução de sinais.

O BML-277 é um inibidor seletivo da quinase 2 do ponto de verificação (Chk2) que pode afetar os pontos de verificação do ciclo celular e as vias de resposta aos danos no ADN. Ao modificar estas vias, o BML-277 pode influenciar o contexto celular no qual o EphB1 opera, potencialmente levando a uma maior sinalização do EphB1 em cenários onde a adesão e migração celular são reguladas pelo EphB1.

A inibição da GSK-3 pode estabilizar a β-catenina, o que pode levar à ativação transcricional de EphB1 e dos seus ligandos. Ao aumentar a expressão de EphB1 e promover a interação recetor-ligante, este composto pode aumentar a ativação de EphB1 e a sua sinalização a jusante que dita o posicionamento das células e a arquitetura dos tecidos.