EG668114 Inibidores

Os inibidores comuns do EG668114 incluem, entre outros, o inibidor da lipase THL CAS 96829-58-2, o MAFP CAS 188404-10-6, a atorvastatina CAS 134523-00-5, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6 e a sinvastatina CAS 79902-63-9.

Os inibidores da lipo2 englobam uma variedade de produtos químicos que podem interagir com e modular a atividade das lipases, enzimas que desempenham um papel crucial no metabolismo dos lípidos através da hidrólise das gorduras. Os inibidores desta classe funcionam através de diversos mecanismos, como a formação de complexos acil-enzima irreversíveis, a ligação competitiva ao local ativo ou a modulação indireta da atividade enzimática através de alterações no metabolismo lipídico. O orlistato e a tetrahidrolipstatina, ambos com o mesmo número CAS, exemplificam os inibidores directos que se ligam covalentemente ao resíduo de serina no local ativo da enzima, bloqueando eficazmente o acesso aos substratos e cessando a função da lipase. Esta ação é espelhada por outros inibidores irreversíveis, tais como a Ebelactona A e B, o fluorofosfonato de metilaraquidonilo, o paraoxão e o fosfato de dietil p-nitrofenilo, que também formam complexos estáveis com a serina do sítio ativo, conduzindo a uma inativação sustentada da enzima.

Por outro lado, certos compostos como a Atorvastatina e a Simvastatina, embora não sejam inibidores da lipase em si, podem resultar numa diminuição da atividade da lipase, reduzindo a disponibilidade de substratos lipídicos através da inibição da HMG-CoA redutase, uma enzima fundamental na síntese do colesterol. A cerulenina, outro inibidor, tem como alvo a ácido gordo sintase, diminuindo assim indiretamente o conjunto de ácidos gordos que poderiam servir de substratos para a lipase. Para além destes, compostos como o Lalistat 2 e o URB602 inibem especificamente a lipase ácida lisossomal e a lipase monoacilglicerol, respetivamente, através da ligação direta ao local catalítico, o que sublinha a diversidade de alvos dentro da família das lipases que os inibidores da Lipo2 podem abordar.