EG667929 Ativadores

Os activadores comuns do EG667929 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a PGE2 CAS 363-24-6, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

Os activadores da subfamília 1C da proteína rica em prolina BstNI incluem uma variedade de compostos que exercem os seus efeitos através de vias de sinalização celular distintas, conhecidas por regularem a atividade das proteínas através de modificações pós-traducionais, como a fosforilação. A forskolina, a epinefrina, a PGE2, o isoproterenol e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de AMPc, o que leva à ativação da PKA. Esta quinase é um ator central na sinalização celular e é capaz de fosforilar numerosos substratos. A fosforilação pela PKA é uma modificação pós-tradução comum que, normalmente, resulta na ativação ou no reforço das funções proteicas. Quando os substratos em questão estão associados à regulação da proteína rica em prolina BstNI subfamília 1C, a fosforilação mediada por PKA conduziria à ativação desta proteína.

Do mesmo modo, compostos como a L-Arginina e o Sildenafil actuam através da via do GMPc, aumentando os níveis de GMPc na célula, o que ativa a PKG. Esta quinase, tal como a PKA, fosforila uma série de proteínas, incluindo potencialmente as que interagem com a proteína rica em prolina BstNI subfamília 1C ou que a regulam. O ionóforo A23187 aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que ativa as cinases dependentes da calmodulina, como a CaMKII, outra quinase que pode fosforilar e ativar diretamente as proteínas. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a PKC, que também fosforila substratos que podem incluir os que funcionam para aumentar a atividade da subfamília 1C da proteína rica em prolina BstNI. A utilização de dibutiril AMPc, um análogo do AMPc, assegura a ativação direta da PKA, constituindo uma alternativa aos activadores a montante da adenilil ciclase. A inibição da PDE5 pelo zaprinast conduz igualmente a um aumento do GMPc e à ativação da PKG, ao passo que a ligação da nicotina aos receptores nicotínicos da acetilcolina provoca um influxo de cálcio e a ativação da CaMKII. Cada um destes compostos, através das suas respectivas vias, conduz, em última análise, à ativação de cinases capazes de fosforilar e ativar a subfamília 1C da proteína rica em prolina BstNI ou as suas proteínas reguladoras associadas. A diversidade destes activadores evidencia a complexa rede de eventos de sinalização que podem convergir para a regulação de uma única proteína. A especificidade destes compostos para os seus respectivos alvos, tais como a adenilil ciclase, as fosfodiesterases ou os canais iónicos, e as cascatas subsequentes que iniciam, sublinham a precisão potencial com que a função celular pode ser modulada. Através da influência estratégica das vias de sinalização, estes compostos aumentam a atividade funcional da proteína rica em prolina BstNI subfamília 1C, promovendo o seu estado de fosforilação. Esta fosforilação funciona como um interrutor regulador, alterando o estado de atividade da proteína em resposta ao contexto celular e ao ambiente de sinalização.