EG667094 Ativadores

Os Activadores EG667094 comuns incluem, entre outros, Cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, Adenina, grau de cultura celular CAS 73-24-5, Bicarbonato de sódio CAS 144-55-8, Sulfato de magnésio anidro CAS 7487-88-9 e Crenolanib CAS 670220-88-9.

Os activadores do recetor Vomeronasal 1 252 (V1R252) incluem uma vasta gama de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do recetor através de vários mecanismos. O cloreto de cálcio, por exemplo, aumenta os níveis de cálcio intracelular, que é um fator essencial na ativação das vias de sinalização associadas ao V1R252. Um aumento do cálcio intracelular pode desencadear uma cascata de eventos de sinalização a jusante que aumentam a ativação do V1R252. A adenina contribui para este processo ao ser um precursor do AMPc, um mensageiro secundário que ativa a PKA, levando à fosforilação de proteínas que têm um papel na ativação do V1R252. O bicarbonato de sódio influencia o pH intracelular, o que pode alterar a conformação do recetor e melhorar a ligação do ligando e a ativação do recetor. O sulfato de magnésio é crucial para a estabilidade estrutural e a funcionalidade dos receptores e das cinases e proteínas G associadas, que são parte integrante das vias de sinalização do V1R252.

Aumentando ainda mais a atividade do V1R252, o GTPγS proporciona uma ativação persistente das proteínas G associadas aos mecanismos de sinalização do recetor. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, também ativa a PKA, que depois fosforila as proteínas alvo que aumentam a atividade do V1R252. A isonomicina facilita o influxo de iões de cálcio na célula, aumentando as vias de sinalização dependentes do cálcio que levam à ativação do V1R252. O isoproterenol funciona de forma semelhante, activando a adenilato ciclase e aumentando os níveis de AMPc, que por sua vez ativa a PKA e fosforila as proteínas na via do V1R252. A sensibilidade e o potencial de ativação do recetor são ainda aumentados pelo sulfato de zinco, que actua como modulador alostérico positivo dos receptores acoplados à proteína G. A piperina melhora a biodisponibilidade dos ligandos V1R252 ou dos cofactores necessários à ativação do recetor, aumentando efetivamente a sua atividade. A ativação dos canais de potássio pelo cloreto de bário conduz indiretamente à ativação do V1R252, despolarizando a membrana celular e activando os canais de cálcio dependentes da voltagem. O cloreto de cobalto (II), ao imitar condições hipóxicas, leva à regulação positiva dos HIFs, que subsequentemente regulam positivamente os componentes das vias de sinalização que aumentam indiretamente a ativação do V1R252.