EG628475 Inibidores

Os inibidores comuns do EG628475 incluem, entre outros, a Staurosporina CAS 62996-74-1, o K-252a CAS 99533-80-9, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, o U-0126 CAS 109511-58-2 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

A classe química descrita como inibidores do EG628475 engloba uma variedade de compostos que exibem efeitos inibitórios sobre as proteínas cinases, particularmente aquelas com especificidade de serina/treonina. Estes inibidores são caracterizados pela sua capacidade de interferir com a atividade cinase do EG628475, visando o local de ligação ao ATP ou interrompendo as vias de sinalização a montante que regulam o estado funcional do EG628475. A maioria destes compostos são pequenas moléculas que podem penetrar nas membranas celulares e modular a sinalização celular no citoplasma, onde o EG628475 está ativo. Estes inibidores vão desde os inibidores de quinase de largo espetro, como a estaurosporina e o K252a, que obstruem diretamente a atividade catalítica de uma vasta gama de quinases, até inibidores mais selectivos que actuam em moléculas ou vias de sinalização específicas, como a PKC, a PKA, a MEK, a PI3K, a p38 MAP quinase, a JNK e as quinases da família Src. Os inibidores indirectos, como o U0126 e o PD98059, que têm como alvo a MEK1/2, conduzem a uma redução da atividade da via da ERK, afectando potencialmente a atividade da A classe química dos inibidores do EG628475 engloba uma vasta gama de compostos com a caraterística comum de inibir a atividade da proteína quinase, especificamente as serina/treonina quinases como o EG628475. Estes inibidores funcionam através de vários mecanismos, como a ligação direta ao local ativo da quinase, impedindo assim a ligação do ATP, que é essencial para a atividade de fosforilação da quinase. Esta inibição direta é exibida por moléculas como a estauroporina, a K252a e a bisindolilmaleimida I, que são conhecidas pela sua inibição potente e por vezes não selectiva da quinase. Estes inibidores podem competir efetivamente com o ATP na ligação à cinase, interrompendo assim a capacidade da cinase para fosforilar os seus substratos.

Outros compostos desta classe funcionam modulando indiretamente a atividade da cinase. Conseguem-no visando os reguladores a montante ou as vias de sinalização paralelas que influenciam a atividade do EG628475. Por exemplo, o H-89 tem como alvo a PKA e o LY294002 tem como alvo a PI3K, ambos intervenientes fundamentais nas cascatas de sinalização intracelular. Ao inibir estas cinases, há um impacto subsequente na atividade das cinases a jusante, incluindo potencialmente o EG628475. Do mesmo modo, o SB203580 e o SP600125 actuam sobre a p38 MAP quinase e a JNK, respetivamente, ambas parte integrante da resposta ao stress e de outros processos de sinalização celular. A inibição destas cinases pode levar a respostas celulares alteradas e, subsequentemente, afetar a função de uma série de serina/treonina cinases. Além disso, certos inibidores, como o PP2 e o lapatinib, conhecidos principalmente por terem como alvo as tirosina-quinases, podem também ter efeitos fora do alvo que influenciam a atividade das serina/treonina-quinases. Estes efeitos fora do alvo ocorrem devido às semelhanças estruturais entre os locais de ligação ao ATP das tirosina e serina/treonina cinases, permitindo que estes inibidores também se liguem e inibam as serina/treonina cinases.