EDAR Ativadores

Os activadores EDAR comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, A23187 CAS 52665-69-7 e Ionomycin CAS 56092-82-1.

Os activadores EDAR são um grupo diversificado de compostos químicos que, através de vários mecanismos de sinalização, facilitam indiretamente a regulação positiva da atividade EDAR. Compostos como a forscolina, o IBMX, o rolipram e o sildenafil funcionam através da modulação dos níveis de nucleótidos cíclicos, com a forscolina a aumentar diretamente o AMPc e o IBMX e o rolipram a inibir a atividade da fosfodiesterase, conduzindo a níveis elevados de AMPc e GMPc, respetivamente. Este aumento dos nucleótidos cíclicos aumenta a atividade da Proteína Quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar substratos envolvidos nas vias de sinalização que afectam a funcionalidade do EDAR. O aumento do GMPc pelo sildenafil pode, indiretamente, potenciar a sinalização do EDAR através de uma ligação cruzada entre as vias do GMPc e do AMPc. Os ionóforos A23187 e Ionomycin aumentam o cálcio intracelular, um segundo mensageiro que ativa as cinases dependentes do cálcio e os sinais associados à ativação do EDAR. O PMA, através da sua ativação da proteína quinase C (PKC), e o Bimatoprost, ao ativar os receptores de prostaglandinas, desencadeiam eventos de sinalização a jusante que estão preparados para aumentar a atividade do EDAR. O cloreto de lítio actua ao nível genómico, modificando a via Wnt/β-catenina, o que pode levar à ativação de vias que envolvem o EDAR. A anandamida e a capsaicina diversificam ainda mais o portfólio de activadores do EDAR ao interagirem com os receptores canabinóides e TRPV1, respetivamente, iniciando cascatas de sinalização que poderão, em última análise, resultar na ativação de processos mediados pelo EDAR.

Estes produtos químicos representam coletivamente um conjunto de ferramentas que podem aumentar a atividade funcional do EDAR através de vias bioquímicas distintas mas inter-relacionadas. Coletivamente, estes activadores, através das suas acções bioquímicas específicas, cumprem o papel crucial de facilitar o reforço das funções mediadas pelo EDAR, realçando a complexa interação das cascatas de sinalização intracelular na regulação dinâmica da atividade proteica.