DYX2_D130043K22Rik Ativadores

Os activadores DYX2_D130043K22Rik comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da DYX2 englobam uma gama de compostos que iniciam várias vias de sinalização que resultam na fosforilação e ativação desta proteína. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a PKA. A PKA tem então como alvo as proteínas da via de sinalização dependente do AMPc, incluindo a DYX2, levando à sua fosforilação e ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico que também aumenta o AMPc e, consequentemente, ativa a PKA, que actua sobre a DYX2. Noutra frente, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) desencadeia a ativação da PKC, que tem a DYX2 como substrato; assim, a fosforilação mediada pela PKC ativa a DYX2. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes do cálcio que podem fosforilar diretamente a DYX2. A tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, elevando o cálcio intracelular, o que ativa as cinases capazes de fosforilar a DYX2.

Num mecanismo relacionado dependente do cálcio, o ortovanadato de sódio inibe as proteínas tirosina fosfatases, conduzindo a um aumento global da fosforilação das proteínas tirosina e à subsequente ativação das cinases que têm como alvo a DYX2. O ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a uma fosforilação e ativação sustentadas de várias proteínas, incluindo a DYX2. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, que fosforilam e activam a DYX2. A insulina desencadeia a via PI3K/AKT, culminando na fosforilação de várias proteínas, com a AKT ou outras cinases a jusante a activarem a DYX2. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) liga-se ao seu recetor, iniciando uma cascata de eventos de fosforilação por várias cinases, uma das quais ativa a DYX2. A piritiona de zinco induz a geração de espécies reactivas de oxigénio (ROS), que activam vias de sinalização que conduzem à fosforilação e ativação de DYX2. Finalmente, a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP) liberta óxido nítrico, estimulando a guanilil ciclase solúvel a aumentar os níveis de GMPc, que activam a PKG que fosforila e ativa a DYX2. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, assegura a ativação do DYX2 através do ponto final comum da fosforilação.