DUSP22 Ativadores

Os activadores comuns da DUSP22 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o óxido de fenilarsina CAS 637-03-6.

Os activadores da DUSP22 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que potenciam indiretamente a atividade funcional da DUSP22 através da modulação de várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, ativa a PKA, que pode fosforilar substratos e criar um contexto favorável para o aumento da atividade da DUSP22, dado seu papel na desfosforilação de moléculas-chave de sinalização. Da mesma forma, o ácido ocadaico e a calicilina A, ao inibirem a PP1 e a PP2A, podem necessitar indiretamente de uma regulação positiva da DUSP22 para restabelecer o equilíbrio da função fosfatásica na célula. O Ortovanadato de sódio e o Pervanadato, funcionando como inibidores da fosfatase, poderiam ampliar a necessidade da atividade fosfatásica da DUSP22 para contrariar um aumento global dos níveis de fosforilação celular. O óxido de fenilarsina e a cantharidina também têm como alvo as fosfatases, redireccionando potencialmente a dependência celular para os processos de desfosforilação mediados pela DUSP22.

Além disso, a inibição da PP2A pelo Endothall, o impacto do ácido zoledrónico na farnesil pirofosfato sintase e a inibição da PKC pela Bisindolilmaleimida I podem criar um ambiente celular que favorece indiretamente o aumento da atividade da DUSP22. Isso ocorre porque a célula pode aumentar a dependência de DUSP22 para regular a dinâmica de fosforilação em resposta a vias de sinalização alteradas. Inibidores como o SP600125 e o LY294002, que têm como alvo a JNK e a PI3K, respetivamente, poderiam também contribuir para um aumento compensatório da atividade da DUSP22. Isto deve-se à sua capacidade de modificar o equilíbrio da sinalização celular, realçando a natureza integrada das redes de sinalização em que a modulação de uma via pode levar a uma maior ativação da DUSP22 para manter a homeostase na sinalização celular.