dsg1α Inibidores

Os inibidores comuns da dsg1α incluem, entre outros, o LY 364947 CAS 396129-53-6, o GW788388 CAS 452342-67-5, o SB 431542 CAS 301836-41-9, o inibidor da quinase VIII do TGF-β RI CAS 356559-20-1 e o inibidor da quinase V do TGF-β RI CAS 627536-09-8.

Os inibidores químicos da desmogleína 1 (dsg1α) actuam através de vários mecanismos para impedir a sua função. O LY-364947, um inibidor potente, tem como alvo o recetor TGF-β tipo I activin recetor-like kinase (ALK5), que é um componente chave na via de sinalização SMAD, crucial para a expressão e estabilidade da dsg1α. Da mesma forma, o GW788388 demonstra seus efeitos inibindo seletivamente ALK5 e ALK4, levando ao comprometimento da fosforilação de SMAD2/3; isso é essencial para a regulação transcricional de dsg1α e estabilização da superfície celular. O SB-431542 partilha um modo de ação comparável, inibindo seletivamente a ALK4, ALK5 e ALK7, que são necessárias para a ativação da SMAD2/3, influenciando assim a funcionalidade adequada da dsg1α.

Outros compostos, como o SB-525334 e o SD-208, inibem especificamente a ALK5, com o SB-525334 a reduzir a fosforilação da SMAD2/3 mediada pelo TGF-β e o SD-208 a atuar como inibidor da quinase do recetor I do TGF-β. Ambas as perturbações na sinalização do TGF-β resultam na inibição da função da dsg1α. O A-83-01, outro inibidor seletivo da ALK5, ALK4 e ALK7, bloqueia a sinalização necessária para a localização e função da dsg1α. LY2157299, também conhecido pelo seu nome de investigação, Galunisertib, impede a fosforilação de SMAD2/3, um passo vital para a estabilização e função de dsg1α. RepSox, EW-7197 e ITD-1 são inibidores adicionais que têm como alvo a via TGF-β/SMAD em diferentes pontos para suprimir a funcionalidade da dsg1α. O RepSox inibe a ALK5, o EW-7197 é um inibidor da ALK5 que afecta a regulação da transcrição e o ITD-1 inibe seletivamente a sinalização do TGF-β que é crucial para o funcionamento adequado da dsg1α. O SB-505124 e o IN-1130 inibem ambos a ALK5, diminuindo a ativação da SMAD, que por sua vez afecta a transcrição e a função da dsg1α, levando à sua inibição funcional.