DRAM2 Ativadores

Os activadores DRAM2 comuns incluem, entre outros, o tamoxifeno CAS 10540-29-1, a rapamicina CAS 53123-88-9, o lítio CAS 7439-93-2, a trealose di-hidratada CAS 6138-23-4 e o resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores da DRAM2 englobam uma variedade de compostos químicos que facilitam o processo de autofagia, uma função celular na qual a DRAM2 está inerentemente envolvida. Por exemplo, o tamoxifeno aumenta a autofagia através da modulação das vias dos receptores de estrogénio, aumentando assim a regulação dos genes relacionados com a autofagia e aumentando indiretamente a atividade da DRAM2. Do mesmo modo, a rapamicina, como inibidor da mTOR, suprime uma via reguladora negativa chave da autofagia, resultando na promoção da formação de autofagossomas onde a DRAM2 funciona. O cloreto de lítio e a trealose actuam ambos para induzir a autofagia através de mecanismos diferentes - o cloreto de lítio através da inibição da GSK-3 e a trealose através de vias independentes da mTOR, apoiando assim o papel da DRAM2 nos processos autofágicos. O resveratrol e a espermidina aumentam a autofagia através da ativação da SIRT1 e da inibição das acetiltransferases, respetivamente, o que se alinha com o aumento da atividade funcional da DRAM2 na autofagia.

Além disso, compostos como a Carbamazepina, a Metformina e o Verapamil contribuem para a promoção da autofagia através das suas acções farmacológicas distintas, que incluem a estimulação do turnover lisossomal, a ativação da AMPK para inibir a mTOR e o bloqueio dos canais de cálcio, respetivamente. Estas acções são conducentes à facilitação da atividade da DRAM2, uma vez que a DRAM2 é um componente crítico da formação e maturação dos autofagossomas. A nicotinamida, o inibidor de calpaína XII e mesmo a 3-metiladenina (3-MA) em baixas concentrações, embora diferentes nos seus modos de ação primários, convergem para o aumento da autofagia. A inibição das sirtuínas pela nicotinamida, o bloqueio da atividade da calpaína pelo inibidor XII da calpaína e o papel diferenciado da 3-MA na autofagia, em doses específicas, servem para potenciar os processos celulares que conduzem à fusão autofagossoma-lisossoma - uma etapa fundamental da autofagia em que se pensa que o DRAM2 está ativo. Coletivamente, estes activadores químicos, ao visarem vias de sinalização e processos celulares distintos, facilitam o reforço das funções autofágicas mediadas pela DRAM2 sem afetar a sua expressão ou ativação direta, reforçando assim a reciclagem celular e as capacidades homeostáticas em que a DRAM2 está implicada.