DPH5 Inibidores

Os inibidores comuns de DPH5 incluem, entre outros, a cicloheximida CAS 66-81-9, a rapamicina CAS 53123-88-9, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a brefeldina A CAS 20350-15-6 e a geldanamicina CAS 30562-34-6.

Os inibidores da DPH5 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que, através das suas acções específicas em vários processos celulares, conduzem à inibição da atividade da DPH5. A cicloheximida e a emetina, por exemplo, obstruem a síntese proteica eucariótica, quer interferindo com a etapa de translocação no ribossoma, quer bloqueando o movimento do ribossoma ao longo do ARNm, o que, em última análise, resulta numa diminuição da atividade funcional da DPH5 devido à redução da tradução proteica global. Do mesmo modo, a rapamicina liga-se ao mTORC1, impedindo a via mTOR, que é crucial para a síntese proteica e a proliferação celular, reduzindo assim indiretamente a atividade da DPH5 através de taxas de síntese proteica reduzidas. A tunicamicina e a brefeldina A têm como alvo a glicosilação de proteínas e a função do aparelho de Golgi, respetivamente, o que pode comprometer a dobragem e a funcionalidade correctas da DPH5 se esta estiver sujeita a estas modificações pós-traducionais ou a processos de tráfico.

Além disso, compostos como a Geldanamicina e a Lactacistina perturbam a homeostase proteica no interior da célula, com a Geldanamicina a inibir a atividade acompanhante da Hsp90, que pode ser necessária para a dobragem ou estabilidade do DPH5, e a Lactacistina a obstruir especificamente a função do proteassoma, afectando potencialmente a renovação do DPH5. A alfa-amanitina, ao inibir a RNA polimerase II, pode levar à diminuição da transcrição do gene DPH5, reduzindo indiretamente os níveis funcionais da proteína. A puromicina, o MG-132, a cloroquina e a anisomicina contribuem para a inibição da DPH5, quer causando a terminação prematura da tradução, quer perturbando as vias de degradação das proteínas, quer inibindo a formação de ligações peptídicas durante a síntese proteica. Entre essas moléculas, através da sua perturbação específica da maquinaria celular, contribuem coletivamente para a inibição da função da DPH5, quer impedindo a sua síntese, quer perturbando a sua dobragem e estabilidade, quer alterando as suas vias de degradação.