DOHH Ativadores

Os activadores DOHH comuns incluem, mas não estão limitados a Deferiprona CAS 30652-11-0, Deferasirox CAS 201530-41-8, Dipiridamol CAS 58-32-2, Ciclopirox CAS 29342-05-0 e ácido L-Ascórbico, ácido livre CAS 50-81-7.

Os activadores DOHH incluem uma variedade de compostos químicos que influenciam indiretamente a função da proteína através da modulação da homeostase do ferro e de outras vias metabólicas. A deferiprona, o 2,2'-dipiridil, o Deferasirox, o EDTA e o Ciclopirox funcionam como quelantes de ferro. Estes compostos podem aumentar a atividade enzimática da DOHH na hipusinação do eIF5A, um processo crítico para a proliferação e viabilidade das células eucarióticas, influenciando a disponibilidade de ferro. O ferro é um cofator essencial para a função de dioxigenase dependente do ferro da DOHH; por conseguinte, a modulação dos níveis de ferro tem um impacto direto na atividade da DOHH. Da mesma forma, o ácido L-ascórbico, ácido livre, ao atuar como agente redutor, pode manter o ferro num estado reduzido, necessário para a função da DOHH.

Outros compostos, como o dipiridamol e a hidroxiureia, influenciam a atividade da DOHH por vias mais indirectas. O dipiridamol, ao afetar a captação de adenosina, tem impacto nos processos metabólicos que se cruzam com o papel das DOHH. A hidroxiureia, ao influenciar a ribonucleótido redutase, afecta o pool de nucleótidos, afectando indiretamente o contexto funcional do DOHH. Além disso, a cloroquina, através do seu impacto no pH endossómico e na homeostase do ferro, pode modular a atividade da DOHH. A teofilina, como inibidor da fosfodiesterase, afecta potencialmente a DOHH através das vias mediadas pelo AMPc. O dissulfiram e a quercetina, através dos seus efeitos na homeostase dos metais, especialmente do ferro, podem aumentar a atividade da DOHH. Estes compostos, de várias formas, modulam a disponibilidade de ferro e as vias metabólicas, aumentando assim indiretamente a atividade funcional da DOHH, particularmente no seu papel na hipoinseminação do eIF5A, essencial para a proliferação e sobrevivência das células.