DnaJC9 Ativadores

Os activadores comuns do DnaJC9 incluem, entre outros, o Celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Tunicamicina CAS 11089-65-9 e 17-AAG CAS 75747-14-7.

A categoria dos activadores do DnaJC9 engloba substâncias químicas que entram no domínio do stress celular, realçando especialmente a necessidade acrescida de proteínas chaperone como o DnaJC9 durante esses cenários de stress. Duas subcategorias-chave que emergem neste conjunto de produtos químicos são os inibidores da HSP90 (como a Geldanamicina, o 17-AAG e o Radicicol) e os indutores do stress do ER (como a Thapsigargina e a Tunicamicina). Os inibidores da HSP90 são dignos de nota porque a inibição da HSP90 pode aumentar indiretamente a procura de HSP70 e das suas co-chaperonas associadas, como a DnaJC9, para manter a proteostase.

Do mesmo modo, os produtos químicos que instigam o stress do RE, como a tapsigargina e a tunicamicina, sublinham o papel essencial das chaperonas no retículo endoplasmático. O bloqueio da glicosilação ligada à N pela tunicamicina ou a perturbação da homeostase do cálcio pela tapsigargina podem criar uma acumulação de proteínas mal dobradas, conduzindo subsequentemente a uma procura crescente de chaperones, possivelmente DnaJC9, para restabelecer o equilíbrio celular. Além disso, os inibidores do proteassoma, como o MG132 e o Bortezomib, realçam outro aspeto do controlo da qualidade das proteínas. Ao inibir a degradação de proteínas mal dobradas, estes produtos químicos podem aumentar indiretamente a necessidade de DnaJC9 para ajudar na dobragem ou redobragem destas proteínas acumuladas.