DNA pol ι Ativadores

Os activadores comuns de DNA pol ι incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o fluorouracilo CAS 51-21-8, a bleomicina CAS 11056-06-7, a mitomicina C CAS 50-07-7 e a cisplatina CAS 15663-27-1.

Os activadores da DNA pol ι englobam uma gama de compostos que, embora não interajam diretamente com a DNA polimerase iota (DNA pol ι), se supõe que aumentem a sua atividade num contexto celular. A DNA pol ι é uma polimerase de ADN especializada envolvida na síntese de translesões, um processo que permite que a replicação do ADN contorne lesões ou danos na cadeia de ADN. Os activadores desta classe são diversos e funcionam através da criação de um ambiente celular que necessita ou melhora a função da DNA pol ι. Esta necessidade surge principalmente durante as respostas a danos no ADN, em que a maquinaria normal de replicação é impedida e polimerases especializadas como a DNA pol ι são chamadas à ação. Estes compostos incluem vários agentes que danificam o ADN, inibidores de outras vias de reparação do ADN e substâncias que induzem o stress da replicação. Por exemplo, agentes como a camptotecina e o etoposido, que inibem as topoisomerases, provocam quebras no ADN que podem exigir a capacidade de bypass da DNA pol ι. Do mesmo modo, compostos como a hidroxiureia e a afidicolina, ao induzirem o stress da replicação ou ao inibirem outras polimerases do ADN, podem criar uma procura celular das funções únicas da DNA pol ι.

Além disso, esta classe inclui agentes como os inibidores da PARP e os análogos de nucleótidos, que, ao interferirem com os mecanismos normais de reparação do ADN ou ao causarem danos no ADN, respetivamente, podem aumentar indiretamente a atividade da DNA pol ι. O envolvimento destes compostos no aumento da atividade da DNA pol ι baseia-se na premissa de que, quando as células se deparam com danos no ADN ou stress de replicação, dependem mais de polimerases especializadas. A utilização destes compostos conduz a situações em que a fidelidade e a funcionalidade normais das polimerases de ADN normais ficam comprometidas, podendo assim dar origem a um aumento compensatório da atividade da pol ι do ADN. Embora não sejam activadores directos, estes produtos químicos desempenham um papel crucial em situações em que a capacidade única da DNA pol ι para se replicar através de ADN danificado é essencial. A ativação indireta ou o aumento da função da DNA pol ι por estes compostos é fundamental para manter a integridade genómica em condições em que a replicação de alta fidelidade não é possível, demonstrando o intrincado equilíbrio dos mecanismos celulares de resposta a danos no ADN.