Dim2 Ativadores

Os Activadores Dim2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Insulina CAS 11061-68-0, PMA CAS 16561-29-8, IBMX CAS 28822-58-4 e Lítio CAS 7439-93-2.

A forskolina, um diterpeno, eleva o AMPc intracelular, um mensageiro secundário que pode ativar a proteína quinase A, criando uma cascata que pode culminar na ativação da Dim2. De forma semelhante, o IBMX, através da sua inibição das fosfodiesterases, mantém níveis aumentados de AMPc e GMPc, o que também pode levar à ativação da Dim2 através das proteínas cinases. A insulina e o IGF-1 são péptidos que ligam os respectivos receptores para iniciar uma série de eventos de fosforilação através da via PI3K/Akt, que podem convergir para a ativação da Dim2. Sabe-se que os ésteres de forbol, como o PMA, activam fortemente a proteína quinase C, uma família de enzimas que pode fosforilar a Dim2, enquanto a inibição da GSK-3β pelo cloreto de lítio pode influenciar a atividade da Dim2 através de alterações na sinalização Wnt.

A interação entre pequenas moléculas e a ativação de proteínas é ainda exemplificada pela rapamicina, um inibidor da mTOR, que paradoxalmente pode ativar a Dim2 através de um ciclo de feedback na rede de sinalização da mTOR. O fluoreto de sódio actua para manter os estados de fosforilação na célula através da inibição de fosfatases, possivelmente aumentando a fosforilação e a ativação de Dim2. No domínio da expressão genética, o ácido retinóico destaca-se por modular a dinâmica transcricional, o que pode aumentar a expressão ou o estado de ativação da Dim2. O ativador da sinalização Wnt, Wnt3a, pode estimular uma via com numerosos efeitos a jusante, potencialmente envolvidos na regulação de Dim2. O Dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, pode permear as células para elevar artificialmente a atividade da PKA, oferecendo outra via para a ativação da Dim2 através de vias de fosforilação.