DHX33 Inibidores

Os inibidores comuns do DHX33 incluem, entre outros, o ácido aurintricarboxílico CAS 4431-00-9, a ribavirina CAS 36791-04-5, a enoxacina CAS 74011-58-8, a suramina de sódio CAS 129-46-4 e o BX 795 CAS 702675-74-9.

Os inibidores químicos da DHX33 incluem uma variedade de compostos que visam diferentes aspectos da sua atividade enzimática, concentrando-se principalmente nas funções ATPase e RNA helicase. A adenosina 5'-trifosfato dissódico pode competir diretamente pelos locais de ligação do ATP na DHX33, que são indispensáveis para a atividade de helicase da proteína. Ao ocupar esses sítios, o composto inibe eficazmente a função ATPase crítica para o desenrolar dos substratos de ARN, um papel primário da DHX33. Da mesma forma, a enoxacina e o flavopiridol atacam o mesmo domínio da ATPase, com a enoxacina a interferir diretamente na hidrólise do ATP e o flavopiridol a ligar-se à bolsa de ligação ao ATP. Ambos os mecanismos resultam na inibição da capacidade da DHX33 para manipular estruturas de ARN, o que é necessário para o seu papel no metabolismo do ARN.

Além disso, o ácido aurintricarboxílico inibe a DHX33 por um mecanismo diferente, bloqueando a capacidade da proteína de se ligar ao ARN, o que é um pré-requisito para a atividade da helicase. Esta ligação é também impedida pela miricetina, que se intercala com o substrato de ARN, impedindo a DHX33 de aceder ao ARN de que necessita para se desenrolar. Os análogos de nucleótidos como o 5'-Guanylyl imidodiphosphate e a Ribavirina interferem com a ligação e hidrólise do GTP, com o 5'-Guanylyl imidodiphosphate a servir como um análogo de GTP não hidrolisável e a Ribavirina a imitar os nucleótidos de guanosina, ambos levando a uma inibição da atividade GTPase essencial para a função da DHX33. Por outro lado, compostos como a 2'-desoxiadenosina 5'-trifosfato e a 7-Deazaadenosina competem com o ATP, indispensável para a ação catalítica do domínio helicase da DHX33, inibindo assim a sua função. Por último, os inibidores gerais da ATPase, como a suramina e o ortovanadato de sódio, obstruem de forma inespecífica a ligação do ATP necessária à atividade enzimática, enquanto o BX-795, embora seja principalmente um inibidor da quinase, bloqueia o local de ligação do ATP crucial para a ação da helicase da DHX33. Cada um desses produtos químicos actua para inibir a atividade enzimática da DHX33, inibindo assim a função da proteína no processamento e metabolismo do ARN.