DHCR24 Ativadores

Os activadores comuns do DHCR24 incluem, entre outros, U 18666A CAS 3039-71-2, Sinvastatina CAS 79902-63-9, Lovastatina CAS 75330-75-5, Pravastatina CAS 1245536-76-8 e Cetoconazol CAS 65277-42-1.

Os activadores da DHCR24 incluem uma gama de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional da DHCR24, uma enzima fundamental na via da biossíntese do colesterol. Compostos como o U18666A, o AY9944 e os inibidores da via da HMG-CoA redutase, incluindo a sinvastatina, a lovastatina e a pravastatina, desempenham um papel significativo neste reforço. O U18666A inibe o tráfico de colesterol, levando a uma maior necessidade celular do papel do DHCR24 na síntese do colesterol. O AY9944 inibe diretamente uma etapa da biossíntese do colesterol, aumentando assim a dependência da função enzimática do DHCR24. Da mesma forma, a sinvastatina, a lovastatina e a pravastatina reduzem a síntese endógena de colesterol, aumentando indiretamente a atividade da DHCR24 ao elevar a procura do seu papel na manutenção dos níveis de colesterol.

Além disso, compostos como o ácido zaragózico A, o cetoconazol, o Ro 48-8071 e o BM 15.766 alteram diferentes fases da via de biossíntese do colesterol, aumentando indiretamente a atividade da DHCR24. O ácido zaragózico A inibe a esqualeno sintase, o cetoconazol tem como alvo as enzimas do citocromo P450 e o Ro 48-8071 inibe a oxidosqualeno ciclase, o que leva a um aumento das necessidades celulares para a função do DHCR24. O BM 15.766, ao inibir a 7-dehidrocolesterol redutase, provoca uma acumulação de intermediários de esteróis que requerem o processamento pela DHCR24. Além disso, os moduladores do metabolismo lipídico, como o fenofibrato e o ciprofibrato, ao activarem o PPARα, e a colestiramina, um sequestrante de ácidos biliares, também contribuem para o aumento da atividade da DHCR24. Estes compostos, ao alterarem os perfis lipídicos e ao reduzirem a reabsorção do colesterol, respetivamente, aumentam a necessidade de DHCR24 na síntese do colesterol. Coletivamente, estes activadores do DHCR24, através dos seus efeitos específicos na biossíntese do colesterol e no metabolismo lipídico, contribuem de forma crucial para o reforço da função enzimática do DHCR24 na produção de colesterol.