DDRGK1 Ativadores

Os activadores comuns de DDRGK1 incluem, entre outros, a tapsigargina CAS 67526-95-8, a brefeldina A CAS 20350-15-6, o fenilbutirato de sódio CAS 1716-12-7, o lítio CAS 7439-93-2 e a curcumina CAS 458-37-7.

A DDR1 Kinase Interacting Protein (DDRGK1) é uma proteína codificada pelo gene DDRGK1 em humanos. Como o nome indica, interage com o recetor tirosina quinase DDR1, que é ativado por vários tipos de colagénios. A DDRGK1 faz parte da via de degradação associada ao retículo endoplasmático (ER). A via ERAD desempenha um papel crucial na manutenção da homeostase proteica no interior da célula, identificando e degradando as proteínas mal dobradas no ER.Para além da via ERAD, a DDRGK1 desempenha um papel significativo na resposta ao stress celular. Quando as células são sujeitas a stress, a DDRGK1 pode estabilizar o fator de transcrição ATF6, que depois se transloca para o núcleo e promove a expressão de vários genes relacionados com a resposta às proteínas não dobradas (UPR). A UPR é uma resposta celular ao stress do ER, que visa restaurar o funcionamento normal da célula, interrompendo a tradução das proteínas e activando as vias de sinalização que levam a um aumento da produção de chaperones moleculares envolvidos na dobragem das proteínas.

Nomeadamente, as mutações no gene DDRGK1 foram associadas a uma forma rara de distrofia muscular autossómica recessiva da cintura escapular (tipo 2S), uma doença caracterizada por fraqueza e atrofia muscular progressivas. Pensa-se que a falta de uma proteína DDRGK1 funcional nesta doença pode levar a uma resposta inadequada à deformação incorrecta das proteínas, conduzindo a danos e morte das células musculares.