DARPP-32 Ativadores

Os activadores comuns do DARPP-32 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a dopamina CAS 51-61-6, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido N-metil-D-aspártico (NMDA) CAS 6384-92-5 e o cloridrato de SKF 38393 CAS 62717-42-4.

A DARPP-32 é uma fosfoproteína que actua como um potente inibidor da proteína fosfatase-1 (PP1) quando é fosforilada. A molécula desempenha um papel integral na sinalização da dopamina e o seu estado de fosforilação funciona como um nexo para a integração de várias entradas de neurotransmissores nos neurónios dopaminérgicos. A classe dos activadores do DARPP-32 é constituída, em grande parte, por substâncias químicas que activam o DARPP-32 indiretamente, normalmente afectando as vias de sinalização ou os processos celulares relacionados com a dopamina e o AMPc. Por exemplo, a forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, eleva os níveis de AMPc, que por sua vez activam o DARPP-32. Compostos como a dopamina e os seus agonistas, como o SKF 38393 para os receptores do tipo D1 e o quinpirol para os receptores do tipo D2, entram em cascatas de sinalização que acabam por afetar o estado de fosforilação do DARPP-32, activando-o. Além disso, certas substâncias psicoactivas, como a cocaína e a anfetamina, amplificam os níveis extracelulares de dopamina, que, por sua vez, activam o DARPP-32 estimulando os receptores de dopamina. Depois, existem moléculas como o forbol 12-miristato que ativa a proteína quinase C (PKC), uma enzima que pode fosforilar o DARPP-32. Além disso, o NMDA, um agonista do recetor NMDA, exerce a sua influência no DARPP-32 indiretamente através da ativação do recetor e dos processos intracelulares subsequentes. Mesmo os antagonistas como a bicuculina, a sulpirida e a espiperona podem alterar a atividade do DARPP-32 interferindo com os receptores de neurotransmissores que influenciam o DARPP-32 indiretamente. Portanto, os activadores da DARPP-32 podem empregar múltiplos mecanismos para influenciar esta proteína reguladora chave.