DAF-4 Inibidores

Os inibidores comuns do DAF-4 incluem, mas não se limitam a SB 431542 CAS 301836-41-9, LY 364947 CAS 396129-53-6, A 83-01 CAS 909910-43-6, TGF-β RI Kinase Inhibitor V CAS 627536-09-8 e EW-7197 CAS 1352608-82-2.

Os inibidores químicos do DAF-4, uma proteína envolvida na sinalização do TGF-β, actuam principalmente através da interrupção das actividades de cinase de vários receptores do TGF-β tipo I, como o ALK5, que é um componente crítico da via de sinalização utilizada pelo DAF-4. O SB-431542, por exemplo, tem como alvo o ALK5 para impedir a fosforilação do Smad2/3, inibindo a transdução de sinal normalmente facilitada pelo DAF-4. O LY364947 e o SD-208 funcionam de forma semelhante, inibindo seletivamente a atividade cinase da ALK5, bloqueando a via de sinalização dependente de Smad, crucial para a função do DAF-4. O EW-7197 também impede a atividade da ALK5 cinase, impedindo o ativado das proteínas Smad2/3 na via de sinalização do TGF-β, inibindo assim o DAF-4. Além disso, o LY2157299 tem como alvo a ALK5 e interrompe o seu papel na sinalização do TGF-β, que é essencial para a fosforilação da Smad2/3 e, consequentemente, para a inibição da sinalização do DAF-4.

Outros inibidores químicos como o A-83-01, o SB-505124 e o RepSox demonstram o seu efeito ao visar seletivamente não só o ALK5 mas também o ALK4 e o ALK7, alargando o âmbito da inibição dos receptores TGF-β tipo I envolvidos na sinalização DAF-4. O A-83-01 e o SB-505124 impedem a fosforilação das proteínas Smad, um passo fundamental na atividade do DAF-4. Do mesmo modo, o RepSox inibe a ALK5, suprimindo a via de sinalização TGF-β/Smad, crucial para o DAF-4. O GW788388 é um inibidor potente tanto da ALK5 como da ALK4, impedindo a ativação da via Smad2/3 e inibindo assim a sinalização DAF-4. O IN-1130 é um inibidor da ALK5 que interrompe a fosforilação mediada pelo TGF-β das proteínas Smad, que são subsequentes ao DAF-4, inibindo eficazmente a sua atividade. Por último, o SM16 e o LDN-193189 restringem a via de sinalização Smad, essencial para a função do DAF-4, inibindo a ALK5 e a ALK2/ALK3, respetivamente, impedindo assim a atividade biológica do DAF-4. Estes inibidores contribuem coletivamente para a modulação da atividade do DAF-4, visando vários pontos da cascata de sinalização TGF-β/Smad.