CYLC1 Ativadores

Os activadores comuns do CYLC1 incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da CYLC1 desempenham um papel fundamental na ativação funcional desta proteína através de vários mecanismos celulares. O processo de ativação começa com a aplicação de forbol 12-miristato 13-acetato, um potente ativador da proteína quinase C (PKC). Este químico facilita a fosforilação do CYLC1, que é uma modificação pós-traducional crucial que pode levar à sua ativação. Da mesma forma, a forskolina eleva os níveis intracelulares de AMPc, e este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar diretamente a CYLC1, activando assim a proteína. Além disso, a ionomicina actua aumentando as concentrações de cálcio citosólico, o que pode ativar as cinases dependentes do cálcio. É provável que estas cinases tenham como alvo o CYLC1, adicionando grupos fosfato à proteína e, assim, desencadeando a sua ativação.

A calicilina A e o ácido ocadaico contribuem para a ativação do CYLC1 através dos seus efeitos inibitórios sobre as proteínas fosfatases. Ao impedir a desfosforilação do CYLC1, estes produtos químicos asseguram que a proteína permanece num estado fosforilado e ativo. A tapsigargina actua inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), conduzindo a um aumento dos níveis de cálcio citosólico que pode ativar cinases capazes de fosforilar a CYLC1. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem então ter como alvo o CYLC1 para ativação através da fosforilação. A brefeldina A induz uma resposta ao stress celular, activando cinases que podem fosforilar e ativar o CYLC1. O piecatanol altera a atividade da quinase, o que resulta em alterações da via de sinalização que levam à ativação do CYLC1. Além disso, a bisindolilmaleimida I actua como ativador da PKC em determinadas condições, levando à ativação do CYLC1. A esfingosina, como segundo mensageiro lipídico, pode influenciar as vias celulares que activam o CYLC1. Por fim, o Dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, ativa a PKA, que por sua vez fosforila e ativa o CYLC1, completando o conjunto de interacções químicas que resultam na ativação da proteína.