CXXC11 Ativadores

Os activadores comuns do CXXC11 incluem, entre outros, o zinco CAS 7440-66-6, o cálcio CAS 7440-70-2, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, a forskolina CAS 66575-29-9 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da CXXC11 podem visar vários aspectos da função celular para aumentar a atividade da proteína através de interacções directas e indirectas. O zinco, por exemplo, pode ligar-se aos domínios ricos em cisteína da CXXC11, desencadeando uma alteração conformacional que aumenta a atividade da proteína. Do mesmo modo, o magnésio e o cálcio são cofactores essenciais para uma vasta gama de enzimas e podem estabilizar a estrutura da CXXC11, promovendo assim a sua função catalítica. A ligação dos iões de cálcio a domínios específicos da CXXC11 pode induzir alterações estruturais que conduzem à ativação. Um outro ativador, o ortovanadato de sódio, funciona através da inibição das fosfatases, impedindo assim a desfosforilação das proteínas das vias de sinalização do CXXC11 e mantendo a proteína num estado ativo. A forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, ativa a proteína quinase A, que pode então fosforilar o CXXC11, reforçando a sua função. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C, que pode subsequentemente fosforilar e ativar proteínas nas vias de sinalização que incluem o CXXC11.

Além disso, a ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina, conduzindo potencialmente à fosforilação e ativação do CXXC11. O peróxido de hidrogénio, como espécie reactiva de oxigénio, pode modificar os resíduos de cisteína no CXXC11, o que pode levar à ativação através de vias de sinalização oxidativas. O dador de óxido nítrico SNAP pode induzir a S-nitrosilação de proteínas, uma modificação pós-tradução que pode ativar a CXXC11. A utilização de AMP 8-bromo-cíclico, um análogo do AMPc, pode também ativar a proteína quinase A, conduzindo a eventos de fosforilação que aumentam a atividade do CXXC11. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio ao inibir a SERCA, provocando um aumento do cálcio citosólico que pode ativar indiretamente o CXXC11 através de vias dependentes do cálcio. Por último, o fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa o seu recetor e inicia uma cascata de fosforilação, que inclui várias proteínas nas vias de sinalização, nas quais o CXXC11 participa, levando à ativação da proteína. Cada um destes produtos químicos pode interagir com o CXXC11 ou com as suas vias associadas para promover a conformação ou o estado ativo da proteína, aumentando assim a sua atividade funcional na célula.