CUL-7 Ativadores

Os activadores comuns de CUL-7 incluem, entre outros, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, IU1 CAS 314245-33-5, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, Epoxomicina CAS 134381-21-8 e Carfilzomib CAS 868540-17-4.

A categoria de Activadores CUL7_HUMAN refere-se a um grupo de compostos que podem influenciar a atividade da proteína CUL7, que é um componente central de múltiplos complexos E3 ubiquitina-proteína ligase baseados em cullin-RING. Estes complexos medeiam a ubiquitinação e subsequente degradação proteasómica de proteínas alvo. É importante notar que estes compostos não activam diretamente a CUL7, mas interagem com a via mais ampla da ubiquitina-proteassoma, o que pode alterar indiretamente a função da CUL7. A maioria dos compostos enumerados na tabela são inibidores do proteassoma, incluindo MG132, Bortezomib, Lactacistina, Epoxomicina, Carfilzomib, Marizomib e Celastrol. Estes inibidores impedem a degradação das proteínas ubiquitinadas, bloqueando o proteasoma, a máquina molecular que realiza este processo. Ao interromper a degradação destas proteínas, estes inibidores podem afetar a atividade da CUL7 e de outras proteínas da via ubiquitina-proteassoma.

O MLN4924 e o Pyr-41 são únicos na medida em que visam etapas anteriores do processo de ubiquitinação. O MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8 (NAE), impedindo o processo de neddilação, que é necessário para a ativação das proteínas cullinas, incluindo a CUL7. O Pyr-41, por outro lado, inibe a enzima activadora da ubiquitina (E1), impedindo a transferência da ubiquitina para as enzimas E2, um passo que é crucial para o processo de ubiquitinação. Os restantes compostos, Talidomida, IU1 e Nutlin-3, têm efeitos mais indirectos na atividade da CUL7. A talidomida aumenta a ubiquitinação e a degradação de certas proteínas, o que pode influenciar indiretamente a CUL7. A IU1 inibe a enzima deubiquitinadora USP14 associada ao proteassoma, aumentando potencialmente a degradação das proteínas e influenciando indiretamente a CUL7. A Nutlin-3 afecta a atividade da CUL7 ao inibir a interação entre a p53 e a MDM2, uma proteína que pode ser ubiquitinada por um complexo que envolve a CUL7.