CSN8 Ativadores

Os activadores comuns do CSN8 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Epoxomicina CAS 134381-21-8, Forskolin CAS 66575-29-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os activadores do CSN8 englobam compostos que aumentam a atividade funcional do CSN8, influenciando o envolvimento do sinalossoma COP9 em processos celulares específicos. O MG132 e a Epoxomicina, por exemplo, actuam como inibidores do proteassoma e podem levar a uma acumulação de proteínas que, de outro modo, seriam degradadas. Esta acumulação poderia aumentar a procura do papel do CSN8 na degradação das proteínas, reforçando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a inibição da calpaína e do proteassoma pela ALLN pode levar a uma alteração da renovação das proteínas, o que pode aumentar a atividade funcional da CSN8 ao aumentar o conjunto de substratos que requerem o envolvimento do sinalossoma COP9.

A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase e ao aumentar os níveis de AMPc, poderia modular as vias de sinalização em que o sinalossoma COP9 e, por conseguinte, o CSN8, está envolvido. Os inibidores das principais moléculas de sinalização, como o LY294002, o PD98059, o SB203580, o SP600125, o U0126 e o Bortezomib, proporcionam um meio de influenciar indiretamente a atividade funcional do CSN8, alterando o ambiente em que o sinalossoma COP9 funciona. Por exemplo, tanto o PD98059 como o U0126 inibem a MEK, o que pode levar a alterações na via da MAPK, afectando indiretamente o papel do CSN8 nesta via. A inibição da sinalização mTOR pela rapamicina pode afetar a autofagia e potenciar o papel do CSN8 na degradação e renovação das proteínas.