CSA Inibidores

Os inibidores comuns de CSA incluem, entre outros, o Purvalanol B CAS 212844-54-7, a Roscovitina CAS 186692-46-6, o Flavopiridol CAS 146426-40-6, a Olomoucina CAS 101622-51-9 e a Indirubina CAS 479-41-4.

Os inibidores da CSA, também conhecidos como inibidores da ciclosporina A, pertencem a uma classe química distinta que desempenha um papel fundamental na modulação das respostas imunitárias. No centro destes inibidores encontra-se a ciclosporina A, um polipeptídeo cíclico encontrado no fungo Tolypocladium inflatum. A própria ciclosporina A é um potente agente imunossupressor, amplamente reconhecido pela sua capacidade de atingir e inibir seletivamente a atividade da calcineurina, uma enzima chave na ativação das células T. A estrutura química dos inibidores da CSA é caracterizada por uma espinha dorsal cíclica undecapeptídica, constituída por aminoácidos com uma disposição única. Especificamente, compreende uma combinação de aminoácidos não-proteinogénicos, tais como MeBmt (N-metilbutiltreonina), Nva (norvalina) e D-Ala (D-alanina), que contribuem para as propriedades distintivas dos inibidores da CSA.

No meio celular, os inibidores da CSA exercem os seus efeitos através da formação de complexos com a ciclofilina, uma peptidil-prolil cis-trans isomerase, levando à formação de um potente complexo imunossupressor. Este complexo liga-se subsequentemente à calcineurina, inibindo a sua atividade de fosfatase e impedindo a desfosforilação do fator nuclear das células T activadas (NFAT). Como resultado, a translocação do NFAT para o núcleo é dificultada, impedindo a transcrição de genes envolvidos na resposta imunitária. A intrincada interação entre a ciclosporina A, a ciclofilina e a calcineurina constitui a base do mecanismo imunossupressor dos inibidores da CSA, tornando-os ferramentas valiosas em vários contextos biológicos em que a modulação das respostas imunitárias é crucial.