CREB-1 Ativadores

Os activadores CREB-1 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, o resveratrol CAS 501-36-0 e a curcumina CAS 458-37-7.

O CREB-1, ou Proteína de Ligação ao Elemento de Resposta ao AMPc 1, é um fator de transcrição celular. É ativado principalmente através da fosforilação de um resíduo de serina por várias cinases como a PKA (proteína quinase A), a PKC (proteína quinase C) e a MAPK (proteína quinase activada por mitogénio). A classe de substâncias químicas conhecidas como activadores CREB-1 está envolvida neste mecanismo de ativação, quer direta quer indiretamente. A forskolina e o isoproterenol, por exemplo, são activadores potentes da adenilato ciclase, que aumenta os níveis de cAMP na célula. O AMPc elevado ativa a PKA, que fosforila diretamente o CREB-1. O Resveratrol e a Curcumina actuam através de vias diferentes; o Resveratrol através da via da sirtuína e a Curcumina através da via da ERK, ambas culminando na fosforilação do CREB-1. O PMA segue um caminho diferente, activando a PKC, que depois leva à ativação da MAPK e à subsequente fosforilação do CREB-1.

Outras substâncias químicas, como a cafeína, o rolipram e o IBMX, actuam inibindo as fosfodiesterases, conduzindo assim a níveis elevados de AMPc e à ativação do CREB-1 através da PKA. A epinefrina e a norepinefrina actuam nos receptores β-adrenérgicos, o que também resulta em níveis elevados de AMPc e na ativação do CREB-1. A genisteína inibe as tirosina quinases, que podem elevar os níveis de AMPc, ativar a PKA e, subsequentemente, fosforilar o CREB-1. A anisomicina é única na medida em que ativa a via da JNK, que pode fosforilar o CREB-1. Assim, a gama de activadores do CREB-1 não é apenas diversa na estrutura química, mas também nos mecanismos através dos quais conduzem à ativação do CREB-1, cada um modulando diferentes vias celulares para atingir o mesmo objetivo: a ativação do CREB-1.