CPSF4 Ativadores

Os activadores comuns da CPSF4 incluem, entre outros, o cloridrato de flavopiridol CAS 131740-09-5, a cordicepina CAS 73-03-0, a sinefungina CAS 58944-73-3, a N-(5-amino-2-metilfenil)-4-(3-piridil)-2-pirimidinaamina CAS 152460-10-1 e a camptotecina CAS 7689-03-4.

Os activadores do CPSF4 são um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a funcionalidade do CPSF4, uma proteína-chave no complexo do fator de especificidade de clivagem e poliadenilação, crucial para a maturação do ARNm. O flavopiridol e o DRB visam o processo de alongamento da transcrição, inibindo as cinases dependentes da ciclina e a CDK9 no complexo do fator b de alongamento da transcrição positiva, respetivamente. Considera-se que estas inibições aumentam indiretamente o conjunto de substratos de pré-mRNA que o CPSF4 processa. Além disso, a α-Amanitina e a Actinomicina D, embora sejam potentes inibidores da RNA polimerase II, em doses sub-letais, podem induzir um aumento compensatório celular nos factores de processamento de mRNA como o CPSF4. A cordicepina, ao terminar a elongação da cadeia de ARNm, pode igualmente desencadear mecanismos de feedback que aumentam a regulação do CPSF4 para compensar a redução da estabilidade e da produção do ARNm. O impacto da sinefungina no estado de metilação do ARN contribui ainda mais para a modulação da eficiência do processamento do ARNm, implicando um aumento indireto da atividade do CPSF4.

Além disso, compostos como a triptolida, o ICRF-193 e a camptotecina perturbam a dinâmica da transcrição, conduzindo potencialmente a uma resposta de stress celular que inclui a regulação positiva de factores de processamento do ARN como o CPSF4. A inibição da síntese proteica pela homoharringtonina poderia também estimular indiretamente a atividade do CPSF4 para manter a síntese proteica através de uma maior maturação do ARNm. A tunicamicina, ao induzir a resposta às proteínas desdobradas, pode aumentar a atividade do CPSF4 num esforço para gerir o stress do retículo endoplasmático. Por último, o inibidor do proteassoma MG132 pode levar a uma acumulação de proteínas mal dobradas, uma condição que pode reforçar o papel do CPSF4 no processamento do ARN para atenuar o stress celular. Coletivamente, estes activadores do CPSF4 aumentam a capacidade funcional do CPSF4 para processar o pré-mRNA, assegurando uma maturação e estabilidade eficientes do mRNA, essenciais para a regulação da expressão genética e a homeostase celular.