CPAN Ativadores

Os activadores comuns do CPAN incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, o A23187 CAS 52665-69-7 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os activadores do CPAN compreendem um conjunto de compostos químicos que influenciam várias vias de sinalização, levando ao aumento da atividade funcional do CPAN. Por exemplo, compostos como a Forskolin e o IBMX aumentam os níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos (AMPc e GMPc, respetivamente), que activam proteínas cinases como a PKA e a PKG. Estas cinases podem então catalisar a fosforilação de proteínas alvo que facilitam a ativação do CPAN. A forskolina, ao estimular diretamente a adenilato ciclase, e o IBMX, ao impedir a degradação dos nucleótidos cíclicos, convergem ambos para potenciar a sinalização do CPAN. Da mesma forma, o PMA, ao ativar a PKC, pode iniciar uma cascata de eventos de fosforilação que culminam na ativação do CPAN. A modulação dos níveis de cálcio intracelular por compostos como A23187 e Thapsigargin também desempenha um papel crítico. O A23187 actua como um ionóforo de cálcio, aumentando a concentração de iões de cálcio no interior da célula, o que ativa as cinases dependentes de cálcio/calmodulina capazes de aumentar a atividade do CPAN, enquanto a Thapsigargin inibe a recaptação de cálcio para o retículo endoplasmático, resultando numa elevação sustentada do cálcio citosólico que desencadeia as vias de sinalização que envolvem o CPAN.

Noutra frente, a atividade da tirosina quinase, que de outro modo poderia suprimir o CPAN, é reduzida pela inclusão da Genisteína, elevando assim potencialmente os efeitos inibitórios nas vias do CPAN. A via PI3K, que pode regular negativamente o CPAN através de uma série de etapas intermédias, é atenuada pelo LY294002, deslocando a dinâmica de sinalização da célula para a ativação do CPAN. Além disso, a aplicação de inibidores da via MAPK, como SB203580, PD98059, SP600125 e U0126, interrompe os mecanismos de regulação negativa ou altera o equilíbrio da sinalização celular a favor dos processos que activam o CPAN. Estes inibidores têm como alvo diferentes cinases dentro da família MAPK, proporcionando coletivamente uma oportunidade mais ampla para a ativação do CPAN devido à concorrência reduzida destas vias. Por último, a esfingosina-1-fosfato aumenta a atividade do CPAN ao envolver receptores acoplados à proteína G e cinases a jusante de uma forma conducente ao papel do CPAN, sublinhando a intrincada interação entre a sinalização lipídica e a função do CPAN. Coletivamente, estes agentes químicos, através da sua modulação específica das vias celulares, servem para aumentar a atividade funcional do CPAN sem necessidade de um aumento da sua expressão ou ativação direta.