clone 19 Ativadores

Os activadores comuns do clone 19 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9 e 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores do clone 19 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional do clone 19 através de vias de sinalização distintas. Por exemplo, a forscolina e o isoproterenol funcionam através do eixo adenililil ciclase-cAMP-PKA, com a forscolina a ativar diretamente a adenililil ciclase e o isoproterenol a ativar os receptores beta-adrenérgicos, culminando na ativação da PKA, que pode fosforilar o clone 19 ou as suas proteínas associadas, aumentando assim a sua funcionalidade. Do mesmo modo, o PMA e a isonomicina exercem os seus efeitos através das vias da PKC e da quinase dependente do cálcio, respetivamente, com o PMA a servir de ativador da PKC potencialmente responsável pela fosforilação do Clone 19 e a isonomicina a elevar o cálcio intracelular para ativar as cinases que podem ter como alvo o Clone 19. O sildenafil, ao inibir a PDE5, aumenta os níveis de cAMP e cGMP, facilitando indiretamente a atividade do clone 19 através das vias da PKA ou da PKG, enquanto o 8-Bromo-cAMP, um análogo da cAMP, ativa diretamente a PKA, conduzindo potencialmente a uma maior atividade do clone 19.

Além disso, o repertório funcional do Clone 19 é aumentado pelo EGCG, um inibidor da tirosina quinase que pode reduzir a sinalização de fosforilação competitiva, permitindo que o Clone 19 exiba uma atividade acrescida. A anisomicina, ao ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, pode levar a eventos de fosforilação que aumentam a atividade do Clone 19. Os moduladores da via MAPK, como o SB 203580 e o U0126, ao inibirem a p38 e a MEK1/2, respetivamente, podem aliviar os ciclos de feedback inibitório e alterar a dinâmica da sinalização para favorecer a função do Clone 19, aumentando assim indiretamente a sua atividade. Além disso, o LY294002, um inibidor da PI3K, e o A23187, outro ionóforo de cálcio, podem influenciar as vias de sinalização a montante ou paralelas ou aumentar os níveis de cálcio intracelular, respetivamente, o que pode resultar na ativação de vias que reforçam o papel do Clone 19 na sinalização celular, enfatizando a natureza multifacetada dos activadores do Clone 19 e o seu potencial para reforçar indiretamente a função da proteína através de vários mecanismos bioquímicos.