claudin-2 Inibidores

Os inibidores comuns da claudina-2 incluem, entre outros, o NSC 23766 CAS 733767-34-5, a bumetanida (Ro 10-6338) CAS 28395-03-1, o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7, o cloridrato de ML-7 CAS 110448-33-4 e o ácido flufenâmico CAS 530-78-9.

Os inibidores da claudina-2 englobam um grupo diversificado de compostos que influenciam a dinâmica das junções estreitas através de vias de sinalização celular complexas. O NSC23766, um inibidor específico da Rac1, modula indiretamente a claudina-2 ao interromper a via de sinalização da Rho GTPase. O envolvimento da Rac1 na remodelação do citoesqueleto de actina e na regulação das junções apertadas é crucial, e a inibição da NSC23766 altera a regulação dinâmica da claudina-2, afectando a sua localização e função nas junções apertadas. A bumetanida, um diurético de alça, influencia indiretamente a claudina-2 ao visar o cotransportador Na+-K+-2Cl- (NKCC2). Ao alterar os gradientes de iões, a bumetanida afecta a permeabilidade paracelular e a localização da claudina-2 nas junções estreitas. O Y-27632, um inibidor seletivo da proteína quinase associada a Rho (ROCK), perturba a dinâmica da claudina-2 ao visar a via de sinalização ROCK. A inibição da ROCK altera a regulação dinâmica da claudina-2, afectando a sua localização e função nas junções apertadas.

O ML-7, um inibidor da cadeia leve de miosina quinase (MLCK), influencia indiretamente a claudina-2 ao interromper a via de sinalização MLCK. A alteração na remodelação do citoesqueleto de actina e na regulação das junções apertadas realça a intrincada relação entre a inibição da MLCK e a dinâmica da claudina-2. O ácido flufenâmico, um fármaco anti-inflamatório não esteroide (AINE), modula indiretamente a claudina-2 ao visar a via de sinalização do recetor sensível ao cálcio (CaSR). A inibição do CaSR pelo ácido flufenâmico altera os gradientes de iões, afectando a permeabilidade paracelular e a localização da claudina-2 nas junções apertadas. Estes inibidores fornecem, coletivamente, uma visão abrangente das redes reguladoras interligadas que regem a dinâmica da claudina-2, oferecendo perspectivas moleculares sobre potenciais vias para intervenções específicas para modular a integridade das junções apertadas. A modulação indireta da claudina-2 por estes compostos realça a complexidade da regulação das junções estanques e destaca potenciais estratégias para condições que envolvem disfunção das junções estanques.