CKR-4 Inibidores

Os inibidores comuns da CKR-4 incluem, entre outros, o antagonista do CCR4 CAS 864289-85-0, o Aprepitant CAS 170729-80-3, o WZ811 CAS 55778-02-4, o 1-(4-clorofenil)-N-(3-cyano-4-(4-morpholinopiperidin-1-yl)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazole-4-carboxamide CAS 288250-47-5 e a nitazoxanida CAS 55981-09-4.

Os inibidores de CKR-4, também conhecidos como inibidores do recetor de quimiocina 4, representam uma classe significativa de compostos químicos que visam especificamente o recetor CXCR4, um membro da família dos receptores acoplados à proteína G (GPCR). O recetor CXCR4 é amplamente expresso na superfície de vários tipos de células e interage principalmente com o seu ligando natural, o fator-1 derivado do estroma (SDF-1 ou CXCL12), uma quimiocina. Esta interação entre o CXCR4 e o CXCL12 desempenha um papel crucial na regulação de numerosos processos fisiológicos, incluindo a migração celular, a hematopoiese, o tráfico de células imunitárias e o desenvolvimento embrionário. O CXCR4 é conhecido pela sua estrutura altamente conservada em todas as espécies, o que o tornou um alvo essencial para a compreensão dos mecanismos moleculares que regem as vias de sinalização celular e a comunicação celular.

As caraterísticas estruturais dos inibidores do CKR-4 são muito diversas, variando de pequenas moléculas orgânicas a macromoléculas mais complexas. Estes inibidores ligam-se tipicamente aos locais ortostéricos ou alostéricos do recetor CXCR4, modulando assim a sua conformação e subsequente atividade de sinalização. A afinidade de ligação e a seletividade destes inibidores são determinadas pela sua capacidade de interagir com resíduos de aminoácidos específicos nos domínios transmembranares do recetor, que são fundamentais para manter o estado ativo do recetor. A modulação do CXCR4 por estes inibidores pode alterar as vias de sinalização a jusante, incluindo as que envolvem a mobilização de cálcio, a polimerização da actina e a ativação de várias cinases, afectando, em última análise, as respostas celulares mediadas pelo CXCR4. A investigação sobre os inibidores de CKR-4 expandiu a compreensão da biologia dos receptores de quimiocinas, oferecendo conhecimentos sobre a dinâmica estrutural e funcional das interações GPCR-ligando, a dimerização dos receptores e a influência da conformação dos receptores na transdução de sinais.