CINC-1 Inibidores

Os inibidores comuns do CINC-1 incluem, entre outros, PD 98059 CAS 167869-21-8, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6, LY 294002 CAS 154447-36-6 e Wortmannin CAS 19545-26-7.

Os inibidores químicos da CINC-1 funcionam impedindo várias vias de sinalização que regulam a atividade desta citocina. O NSC 74859 tem como alvo a via de sinalização STAT3, que é fundamental na regulação da CINC-1. Ao inibir especificamente a STAT3, o NSC 74859 interrompe a transdução de sinal que facilita a atividade da CINC-1 na cascata inflamatória. Da mesma forma, o AG490, outro inibidor da tirosina quinase, interfere com as vias de sinalização JAK/STAT que modulam a função do CINC-1. Esta inibição pode levar à diminuição da atividade do CINC-1 ao impedir a fosforilação e ativação das proteínas STAT que promovem o papel do CINC-1 na sinalização inflamatória. O inibidor da JAK CP-690550 também actua na mesma linha, visando a via JAK/STAT para reduzir a atividade do CINC-1, realçando assim o papel crítico deste eixo de sinalização na regulação do CINC-1.

Outros inibidores, como o PD98059 e o SP600125, actuam em vias diferentes mas interligadas. O PD98059 obstrui a via MAPK/ERK, levando a uma redução da atividade da CINC-1 ao bloquear a síntese da citocina. Isto sugere que a via MAPK/ERK tem um papel na expressão de CINC-1. O SP600125 impede a via de sinalização JNK, que está envolvida no stress e na sinalização de citocinas. Este bloqueio impede os eventos de sinalização subsequentes que, de outra forma, suprarregulariam a atividade do CINC-1. O SB203580, que inibe a p38 MAP quinase, e o LY294002 e a Wortmannin, ambos inibidores da PI3K, ilustram ainda mais a diversidade de vias de sinalização que convergem para a regulação do CINC-1. A inibição destas cinases resulta numa diminuição da atividade do CINC-1, interrompendo a sinalização necessária para a sua ativação. BAY 11-7082 e IKK-2 Inhibitor IV têm como alvo a via NF-kB, que é fundamental para a regulação transcricional do CINC-1. Ao impedir a ativação do NF-kB, estes inibidores reduzem a expressão e a função subsequente do CINC-1. O MG-132 complementa esta ação inibindo a atividade do proteassoma e estabilizando o IκB, um inibidor do NF-kB, o que também leva à redução da atividade do CINC-1. Por último, o axitinib tem como alvo as tirosina-quinases VEGFR, que estão implicadas nos processos de sinalização que incluem a regulação do CINC-1. Ao bloquear estas quinases, o axitinib pode reduzir a sinalização que aumenta o papel do CINC-1 na resposta inflamatória.