ChM-I Ativadores

Os activadores comuns da ChM-I incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores da ChM-I compreendem uma série de compostos químicos que aumentam a atividade da proteína influenciando várias moléculas e vias de sinalização dentro da célula. Por exemplo, a Forscolina e o Rolipram actuam para aumentar os níveis intracelulares de AMPc; a Forscolina consegue-o estimulando diretamente a adenilil ciclase, enquanto o Rolipram inibe a degradação do AMPc ao visar a fosfodiesterase 4. O AMPc elevado ativa a PKA, que pode fosforilar os substratos que modulam a ChM-I, aumentando assim a sua atividade. Da mesma forma, o IBMX também impede a degradação do AMPc, contribuindo indiretamente para o aumento da atividade da ChM-I. O PMA, através da ativação da PKC, e o galato de epigalocatequina, através da inibição da quinase, promovem potencialmente ambientes favoráveis à ativação da ChM-I, influenciando várias proteínas e enzimas que interagem com a ChM-I.

Ainda no domínio da sinalização intracelular, compostos como a ionomicina e o A23187 aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que pode desencadear cinases dependentes do cálcio que afectam potencialmente a atividade da ChM-I. A esfingosina-1-fosfato envolve as vias de sinalização lipídica que podem culminar na ativação da ChM-I, enquanto a inibição da PI3K pelo LY294002 pode resultar na ativação de alvos a jusante que aumentam a função da ChM-I. A utilização de 8-Br-cAMP, um análogo do AMPc, reforça as vias dependentes do AMPc, que provavelmente conduzem ao aumento da ChM-I. A esturosporina, embora seja um inibidor de cinase de largo espetro, pode inadvertidamente ativar a ChM-I ao inibir seletivamente as cinases que regulam negativamente as vias que envolvem a ChM-I.