ChM-I阻害剤

一般的なChM-I阻害剤としては、Dicoumarol CAS 66-76-2、Suramin sodium CAS 129-46-4、Captopril CAS 62571-86-2、Ebselen CAS 60940-34-3および2-Methoxyestradiol CAS 362-07-2が挙げられるが、これらに限定されない。

ChM-Iの化学的阻害剤は、ChM-Iが関与する経路、特に血管新生と関連する細胞プロセスに密接に関連する様々なメカニズムを通して、その機能を阻害することができる。例えば、ジクマロールは還元酵素ファミリーを標的とし、ChM-Iの適切なフォールディングと活性に重要な細胞内の酸化還元状態を変化させる。酸化還元バランスが崩れると、ChM-Iの機能が阻害されることになる。一方、スラミンは成長因子受容体を阻害することによって作用し、ChM-Iが働く血管新生促進シグナル伝達経路をダウンレギュレートする。その結果、血管新生刺激が減少し、ChM-I活性が低下する。同様に、カプトプリルはアンジオテンシンIIのレベルを低下させることができ、その結果、ChM-Iが関連する血管新生シグナル伝達が減少し、その活性が機能的に阻害される。グルタチオンペルオキシダーゼを模倣するエブセレンは、ChM-Iを制御する酸化還元感受性経路に影響を与えるので、細胞内の酸化還元状態を変化させることによって間接的にChM-Iを阻害する。

さらに、2-メトキシエストラジオールとパクリタキセルは、ChM-Iが促進するプロセスである細胞移動と血管新生に不可欠な微小管ネットワークを阻害することによって働く。これらの化学物質による微小管の破壊は、ChM-Iがサポートする細胞プロセスを停止させることにより、ChM-Iの活性を阻害する。サリドマイドは血管新生を阻害することが知られており、そのため血管新生環境を低下させ、その結果ChM-Iの活性を阻害することができる。チロシンキナーゼ阻害剤であるスニチニブは、ChM-Iの役割に不可欠な血管新生と細胞増殖経路を抑制し、ChM-Iの機能を阻害する。ベバシズマブはVEGFに結合し、この強力な血管新生因子の活性を制限することで、ChM-Iの一部であるVEGF経路を標的としてChM-Iの活性を低下させることができる。エンドスタチンは血管新生を直接阻害するので、これらの経路で働くChM-Iの活性を低下させることができる。同様に、抗血管新生作用を持つTNP-470は内皮細胞の増殖を阻害し、ChM-Iが活性を示す血管新生過程を阻害する。最後に、コンブレタスタチンA4は、微小管を破壊し血管新生を阻害することにより、ChM-Iの活性が依存する血管新生と細胞プロセスを阻害し、ChM-Iを機能的に阻害することができる。