CELF6 Inibidores

Os inibidores comuns de CELF6 incluem, entre outros, a anisomicina CAS 22862-76-6, a pladienolida B CAS 445493-23-2, a isoginkgetina CAS 548-19-6, a madrasina CAS 374913-63-0 e a espliceostatina A CAS 391611-36-2.

Os inibidores químicos da CELF6 visam vários aspectos da função da proteína, concentrando-se principalmente no seu papel na ligação ao ARN e na regulação da emenda alternativa. A anisomicina actua inibindo a atividade da peptidil transferase no ribossoma, interrompendo assim a síntese de proteínas CELF6 recém-formadas. Esta inibição pode impedir que a CELF6 interaja com as moléculas de ARN e exerça as suas funções reguladoras. Da mesma forma, a isoginkgetina, um biflavonóide, e a meiamicina visam o processo de emenda. A isoginkgetina inibe os factores de emenda, que podem bloquear a emenda spliceosomal necessária para que o CELF6 regule o processamento do ARN. A meiamicina liga-se ao núcleo do spliceossoma, o que pode inibir a atividade reguladora da emenda do CELF6 ao interromper a maquinaria de emenda que modula.

Ao longo da via de inibição da emenda, a pladienolida B, o E7107, a madrasina, a sudemicina D6, a espliceostatina A, a herboxidina e a tetrocarcina A actuam inibindo diferentes componentes do spliceossoma. A pladienolida B e a E7107 ligam-se a componentes específicos do spliceossoma, o que pode perturbar a sua montagem ou função, impedindo assim a CELF6 de desempenhar o seu papel regulador nos eventos de emenda. A madrasina tem como alvo seletivo o complexo SF3b e outros componentes do spliceossoma, respetivamente, que podem inibir as actividades de regulação da emenda em que CELF6 está envolvido. A espliceostatina A e a herboxidina perturbam a montagem do spliceossoma e a interação da maquinaria de emenda, o que pode impedir a CELF6 de modular os eventos de emenda alternativa. A tetrocarcina A inibe o spliceossoma, interferindo assim com a regulação do splicing por CELF6. Além disso, o Silvestrol inibe o fator de iniciação eucariótico 4A (eIF4A), o que pode afetar a tradução de alvos de ARN regulados por CELF6, uma vez que o eIF4A é essencial para a tradução de um subconjunto de ARNm. Por último, a Toyocamicina actua como um análogo da adenosina para inibir a síntese de ARN, o que pode reduzir a disponibilidade de moléculas de ARN para a CELF6 se ligar e regular, inibindo assim a sua função.