Cdk11 Inibidores

Os inibidores comuns da Cdk11 incluem, entre outros, o flavopiridol CAS 146426-40-6, a roscovitina CAS 186692-46-6, a olomoucina CAS 101622-51-9, a indirrubina CAS 479-41-4 e a curcumina CAS 458-37-7.

Os inibidores da CDK11 são uma classe de compostos químicos que visam especificamente a quinase 11 dependente da ciclina (CDK11), um membro da família CDK envolvido em vários processos celulares, como a transcrição, o splicing do ARN e a regulação do ciclo celular. A CDK11, que existe sob a forma de várias isoformas, incluindo a CDK11p58 e a CDK11p110, desempenha um papel fundamental na homeostase celular e na progressão através das diferentes fases do ciclo celular. Os inibidores da CDK11 foram desenvolvidos para explorar os aspectos funcionais da CDK11 nestes processos, bem como para compreender o papel mais vasto da CDK11 nas respostas ao stress celular, na reparação dos danos no ADN e no controlo mitótico. Estes inibidores funcionam normalmente através da ligação ao local de ligação ao ATP da CDK11, impedindo assim a fosforilação de substratos a jusante que são essenciais para a progressão do ciclo celular e o processamento do ARN. A especificidade e a potência dos inibidores da CDK11 podem variar muito, com alguns compostos a mostrarem uma elevada seletividade para a CDK11 em relação a outras cinases, o que ajuda a elucidar as diferentes vias biológicas reguladas pela atividade da CDK11.

A investigação sobre os inibidores da CDK11 expandiu a nossa compreensão dos mecanismos moleculares através dos quais a CDK11 regula a expressão genética e mantém a estabilidade genómica. Estes compostos são ferramentas valiosas para dissecar o papel da CDK11 no controlo da transcrição, particularmente o seu envolvimento na fosforilação do domínio C-terminal da RNA polimerase II, que é crucial para as fases de iniciação e alongamento da transcrição. Além disso, os inibidores da CDK11 têm sido fundamentais no estudo do envolvimento da quinase no splicing do ARN, em que a CDK11 parece regular a função do spliceossoma. O estudo dos inibidores da CDK11 também esclarece o papel da enzima na manutenção da integridade mitótica e na garantia de uma divisão celular correta, especialmente no contexto da maturação do centrossoma e da formação do fuso. Ao inibir a CDK11, os investigadores podem compreender melhor como a desregulação da atividade da CDK11 pode contribuir para a instabilidade genómica e o controlo inadequado do ciclo celular, conduzindo a uma variedade de anomalias celulares e moleculares.