Cdc45 Inibidores

Os inibidores comuns de Cdc45 incluem, entre outros, a afidicolina CAS 38966-21-1, a camptotecina CAS 7689-03-4, o olaparib CAS 763113-22-0, o palbociclib CAS 571190-30-2 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os inibidores da Cdc45 representam uma classe única de compostos que, embora não visem diretamente a Cdc45, modulam a sua atividade influenciando vários processos celulares e vias de sinalização. Em geral, estes inibidores exercem os seus efeitos perturbando etapas fundamentais da replicação do ADN, da progressão do ciclo celular ou dos mecanismos de resposta aos danos no ADN, processos em que a Cdc45 desempenha um papel fundamental. Por exemplo, compostos como a afidicolina, a camptotecina e a gemcitabina têm como alvo diferentes fases da replicação do ADN. A afidicolina inibe as polimerases do ADN, enquanto a camptotecina estabiliza o complexo ADN-topoisomerase I e a gemcitabina incorpora-se no ADN, provocando a terminação da cadeia. Cada uma destas acções resulta em stress ou perturbação da replicação, exigindo indiretamente o envolvimento da Cdc45, que é essencial para a formação e progressão dos garfos de replicação. Ao dificultar o processo normal de síntese de ADN, estes compostos influenciam indiretamente a função da Cdc45 na maquinaria de replicação.

Para além dos inibidores centrados na replicação, outros compostos desta classe visam os reguladores do ciclo celular e as vias de resposta aos danos no ADN. Por exemplo, o Palbociclib, um inibidor da CDK4/6, interrompe a progressão do ciclo celular, reduzindo indiretamente a procura de Cdc45 na replicação do ADN. Do mesmo modo, inibidores como VE-821, KU-55933 e AZD7762 têm como alvo as cinases ATR, ATM e CHK1/CHK2, respetivamente. Estas cinases são intervenientes fundamentais na orquestração da resposta celular aos danos no ADN e ao stress da replicação. Ao inibir estas cinases, os compostos aumentam o stress da replicação ou perturbam os pontos de controlo do ciclo celular, levando a uma maior dependência da Cdc45 para manter a fidelidade da replicação e a estabilidade genómica. Em conclusão, a classe dos inibidores da Cdc45 engloba uma gama diversificada de compostos que, embora não visem diretamente a Cdc45, modulam indiretamente a sua atividade através de várias vias bioquímicas. Estes inibidores caracterizam-se pela sua capacidade de induzir stress de replicação, perturbar a progressão do ciclo celular ou prejudicar os mecanismos de resposta a danos no ADN, influenciando assim o papel funcional da Cdc45 na replicação do ADN e na manutenção da estabilidade genómica.