CCDC85B Ativadores

Os activadores comuns do CCDC85B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e a milrinona CAS 78415-72-2.

Os CCDC85B actuam através de vários mecanismos que potenciam a ativação da proteína, principalmente aumentando os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc) ou imitando a sua ação, promovendo assim a fosforilação do CCDC85B pela proteína quinase A (PKA). A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, a enzima responsável pela síntese do AMPc a partir do ATP, o que leva a um aumento do AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a PKA, que por sua vez fosforila o CCDC85B, culminando na sua ativação. Do mesmo modo, a Prostaglandina E1 (PGE1) ativa a adenilato ciclase, contribuindo para a mesma cascata que resulta na ativação do CCDC85B.

Várias outras substâncias químicas inibem as fosfodiesterases, as enzimas encarregadas da degradação do AMPc, o que leva a níveis elevados deste mensageiro secundário. A isobutilmetilxantina (IBMX), o Rolipram, a Cilostamida, a Milrinona, a Anagrelida, a Vinpocetina, a Zardaverina, a Pentoxifilina e o EHNA funcionam por este mecanismo, mas diferem na sua especificidade para as diferentes isoformas da fosfodiesterase. Ao impedir a degradação do AMPc, estes inibidores asseguram a ativação sustentada da PKA, que fosforila consistentemente o CCDC85B. Em alternativa, o Sp-8-Br-cAMPS, sendo um análogo do AMPc, resiste à hidrólise pelas fosfodiesterases e ativa diretamente a PKA, contornando a necessidade de acumulação de AMPc a montante. O resultado é uma ativação robusta da PKA, que depois tem como alvo o CCDC85B para fosforilação e subsequente ativação. Cada um destes activadores químicos, através das suas interacções distintas com os componentes celulares envolvidos na sinalização do AMPc, assegura a ativação da PKA e a fosforilação do CCDC85B.