CAS4 Inibidores

Os inibidores comuns do CAS4 incluem, entre outros, a afidicolina CAS 38966-21-1, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, a camptotecina CAS 7689-03-4, a mitomicina C CAS 50-07-7 e a bleomicina CAS 11056-06-7.

Os inibidores da CAS4, enquanto classe química, não estão estabelecidos devido à ausência de inibidores directos que visem a proteína CAS4. No entanto, a classe pode ser descrita com base na inibição indireta de vias relacionadas. Os compostos que inibem as enzimas de reparação do ADN, como a afidicolina, o etoposido e a camptotecina, podem perturbar os processos de replicação e reparação do ADN, que são cruciais para o funcionamento correto do sistema CRISPR-Cas, onde a CAS4 opera. A afidicolina consegue este objetivo ao visar a ADN polimerase alfa e delta, enquanto o etoposido e a camptotecina visam a topoisomerase II e I, respetivamente, levando a quebras no ADN que podem afetar indiretamente o papel do CAS4 na aquisição de espaçadores e na integração do ADN.

Os inibidores de CAS4 funcionam danificando diretamente o ADN ou impedindo o fornecimento de precursores de ADN, afectando assim potencialmente as vias de reparação do ADN a que CAS4 está associado. A mitomicina C e a cisplatina formam ligações cruzadas no ADN, enquanto a bleomicina provoca a clivagem do ADN e a hidroxiureia esgota os desoxirribonucleótidos necessários para a síntese e reparação do ADN. Os inibidores que têm como alvo os elementos de resposta aos danos no ADN, como o olaparib, o NU7441, o KU-55933, o Mirin e o inibidor da ATR VE-821, impedem várias proteínas envolvidas na sinalização e reparação dos danos no ADN. O olaparib inibe a PARP, uma enzima chave na reparação de quebras de cadeia simples, enquanto o NU7441 e o KU-55933 inibem as cinases DNA-PK e ATM, respetivamente, componentes críticos da reparação de quebras de cadeia dupla. Os inibidores de CAS4, enquanto classe química, englobam vários compostos que afectam indiretamente a função do CAS4, visando processos celulares relacionados com a reparação do ADN, a replicação e o mecanismo de imunidade adaptativa do sistema CRISPR-Cas.