Calpain 15_Solh Ativadores

Os activadores comuns da Calpaína 15_Solh incluem, entre outros, A23187 CAS 52665-69-7, Thapsigargin CAS 67526-95-8, Ionomycin, ácido livre CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8 e Cloreto de Calmidazólio CAS 57265-65-3.

Os ionóforos de cálcio, como o A23187 e a ionomicina, aumentam diretamente os níveis de cálcio intracelular, um fator determinante na ativação da calpaína. Ao perfurar a permeabilidade selectiva das membranas celulares ao cálcio, estes compostos asseguram um influxo sustentado que prepara as proteínas da calpaína para a ação. A tapsigargina reforça este efeito ao impedir a recaptação do cálcio para o retículo endoplasmático, mantendo assim concentrações elevadas de cálcio citosólico, um estado que favorece a ativação da calpaína.

A cascata de ativação não se detém na dinâmica do cálcio. O 12-miristato 13-acetato de forbol envolve a proteína quinase C, iniciando uma cascata de fosforilação que pode modular as proteínas da calpaína. Esta fosforilação pode alterar a configuração, a localização ou a interação da calpaína com outras proteínas, influenciando assim a sua atividade. A dibucaína e o cloreto de calmidazólio seguem uma via diferente, inibindo a calmodulina, uma proteína mensageira de ligação ao cálcio, interrompendo assim a sinalização de cálcio de que as proteínas da calpaína dependem. É introduzida uma maior complexidade na ativação da calpaína através de mecanismos oxidativos. A S-Nitroso-N-acetilpenicilamina serve como dador de óxido nítrico, o que pode levar à S-nitrosilação das proteínas da calpaína. Esta modificação pós-tradução pode alterar a atividade da calpaína ao induzir alterações estruturais. Do mesmo modo, o peróxido de hidrogénio altera o estado de oxidação-redução na célula, o que pode afetar a atividade da calpaína através de mecanismos oxidativos.