calicin Ativadores

Os activadores comuns da calicina incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e a cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4.

Os activadores da calicina abrangem um espetro de entidades químicas que aumentam a atividade da proteína através da modulação dos níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam mecanismos de sinalização a jusante que envolvem a PKA, conhecida por fosforilar substratos com os quais a calicina pode interagir. Por exemplo, a forskolina, ao estimular a adenilil ciclase, leva a um aumento do AMPc e, subsequentemente, ativa a PKA, desencadeando uma cascata de eventos de fosforilação que podem incluir a calicina como substrato ou como parte de um complexo envolvido em processos celulares. Outros agentes, como o IBMX e o rolipram, que actuam como inibidores da fosfodiesterase (PDE), impedem a degradação do AMPc, mantendo assim níveis elevados deste nucleótido cíclico para aumentar ainda mais a atividade da calicina. O aumento dos níveis de AMPc serve de ponto de partida para a ativação da calicina, uma vez que se trata de um mensageiro secundário que ativa a PKA, podendo assim influenciar indiretamente a função da calicina através das vias de fosforilação.

Com base nos efeitos do AMPc elevado, compostos como o zaprinast, a cilostamida e a milrinona, ao inibirem seletivamente a PDE5 e a PDE3, respetivamente, contribuem para o aumento dos níveis de AMPc, levando potencialmente a uma maior ativação da calicina. Do mesmo modo, o sildenafil e o dipiridamol actuam inibindo a PDE5 e várias fosfodiesterases, levando ao aumento do AMPc e à subsequente ativação da PKA, o que poderia influenciar a atividade da calicina na célula. Além disso, agentes como a teofilina, o isoproterenol, a dobutamina e a anagrelida também exercem os seus efeitos através da modulação do AMPc, cada um por mecanismos diferentes, como a inibição não selectiva da PDE ou o agonismo dos receptores beta-adrenérgicos, potenciando ainda mais a atividade da calicina através desta via de sinalização intracelular bem estabelecida. Coletivamente, estes activadores da calicina melhoram o estado funcional da calicina através de um aumento concertado do AMPc e da ativação da PKA, abrindo caminho para o papel da calicina em várias funções celulares sem alterar os seus níveis de expressão.