C9orf114 Ativadores

Os activadores comuns do C9orf114 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia, ácido livre CAS 56092-81-0.

Os activadores do C9orf114 incluem uma variedade de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do C9orf114 através da modulação de vias de sinalização intracelulares distintas. A forskolina, por exemplo, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, promove indiretamente a atividade do C9orf114 através da ativação da proteína quinase A (PKA), que subsequentemente fosforila proteínas que podem interagir com o C9orf114 e aumentar a sua atividade. O análogo do cAMP 8-Br-cAMP também ativa a PKA, levando a um aumento semelhante da função do C9orf114 através da fosforilação de proteínas associadas. A ionomicina e o A23187, ambos ionóforos de cálcio, elevam os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que modulam a atividade do C9orf114, realçando a importância da sinalização do cálcio na regulação da atividade do C9orf114.

Além disso, compostos como o galato de epigalocatequina (EGCG) e a genisteína funcionam através da inibição da quinase, com o EGCG potencialmente a aumentar a atividade do C9orf114 através da inibição de vias alternativas que competem com a sinalização do C9orf114, permitindo uma atividade mais predominante relacionada com o C9orf114. O LY294002 e o U0126, inibidores da PI3K e da MEK1/2, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização celular a favor de vias que aumentam a atividade do C9orf114, sugerindo que a atividade do C9orf114 pode ser indiretamente regulada por manipulação das vias de sinalização a montante. Além disso, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que tem efeitos a jusante que incluem a modulação da atividade do C9orf114, e o SB203580, ao inibir a p38 MAPK, altera a dinâmica da sinalização para favorecer a ativação do C9orf114. Coletivamente, estes activadores sublinham a complexa interação entre várias moléculas e vias de sinalização na regulação da atividade do C9orf114, reforçando o seu papel funcional dentro da célula sem aumentar diretamente a sua expressão ou através de ativação direta.