C6orf58 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf58 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da C6orf58 incluem uma variedade de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que resultam na ativação da proteína. A forskolina actua como um potente ativador da adenilato ciclase, aumentando assim os níveis intracelulares de cAMP. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar a C6orf58, levando à sua ativação funcional. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, estimula diretamente a PKA, promovendo novamente a fosforilação e a consequente ativação do C6orf58. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio. Estas cinases são capazes de fosforilar o C6orf58, levando assim à sua ativação. Na mesma linha, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, perturba a homeostase do cálcio e provoca indiretamente a ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a C6orf58.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas. Uma vez activada, a PKC pode fosforilar a C6orf58, levando à sua ativação. Do mesmo modo, a bisindolilmaleimida I, em determinadas condições, também ativa a PKC, sugerindo outra via através da qual o C6orf58 pode ser ativado. O ácido ocadaico e a calicilina A actuam inibindo as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, conduzindo a níveis de fosforilação sustentados na célula, o que poderia incluir o estado de fosforilação da C6orf58, mantendo-a assim numa forma ativa. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que, por sua vez, podem fosforilar o C6orf58, resultando na sua ativação. O Zaprinast e o NONOato de Espermina aumentam os níveis intracelulares de GMPc, que activam a proteína quinase G (PKG). A PKG pode então fosforilar e ativar o C6orf58. O H-89, apesar do seu papel de inibidor da PKA, demonstrou ativar outras cinases que podem ter a capacidade de fosforilar e ativar o C6orf58. Coletivamente, estas substâncias químicas utilizam diversas vias de sinalização intracelular para assegurar a ativação funcional do C6orf58, cada uma através de um mecanismo único que envolve a modulação de diferentes cinases e fosfatases que convergem para o estado de fosforilação do C6orf58.