C6orf52 Ativadores

Os activadores C6orf52 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos da C6orf52 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que resultam na fosforilação e subsequente ativação desta proteína. A forskolina, actuando através da elevação dos níveis de AMPc, estimula diretamente a adenilato ciclase, o que leva a um aumento do AMPc no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que fosforila a C6orf52, activando-a assim. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, contorna os activadores a montante e ativa diretamente a PKA, resultando na fosforilação do C6orf52. Numa outra via, a ionomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que são potenciais activadores da C6orf52 através da fosforilação. Paralelamente, a tapsigargina aumenta o cálcio citosólico, inibindo a ATPase do Ca2+ do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), o que conduz igualmente à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem ter como alvo a C6orf52.

Além disso, o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também contribui para a fosforilação e ativação da C6orf52. A calicilina A, ao inibir a ação das proteínas fosfatases, como a PP1 e a PP2A, impede a desfosforilação da C6orf52, contribuindo para a sua manutenção no estado ativo. A anisomicina desencadeia a ativação das proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que podem fosforilar o C6orf52. O zaprinast e o NONOato de espermina, ao inibirem a fosfodiesterase 5 (PDE5) e ao doarem óxido nítrico, respetivamente, conduzem a um aumento dos níveis de GMPc, que ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG pode fosforilar e ativar o C6orf52. A bisindolilmaleimida I, em determinadas condições, pode ativar a PKC, levando à fosforilação da C6orf52. Por último, o H-89, conhecido como inibidor da PKA, pode paradoxalmente levar à ativação de outras cinases que podem fosforilar a C6orf52, e o ácido ocadaico, através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode manter a C6orf52 na sua forma fosforilada e ativa.