C6orf225 Ativadores

Os activadores comuns do C6orf225 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do C6orf225 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de cAMP na célula. Uma concentração elevada de cAMP é um ativador bem conhecido da proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar uma variedade de substratos, incluindo o C6orf225, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do AMPc, contorna a necessidade de interacções com os receptores a montante e ativa diretamente a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o C6orf225. Outro método de ativação envolve a manipulação dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o C6orf225. A tapsigargina também aumenta o cálcio intracelular, inibindo a bomba de cálcio ATPase do retículo sarco/endoplasmático, o que leva à ativação de cinases que podem subsequentemente fosforilar o C6orf225.

O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que pode fosforilar o C6orf225, sugerindo assim uma via para a sua ativação. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores de proteínas fosfatases como a PP1 e a PP2A, podem manter o C6orf225 num estado fosforilado, assegurando assim a sua atividade. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que também podem ter como alvo a fosforilação do C6orf225. O zaprinast e o NONOato de espermina, ao inibirem as fosfodiesterases e ao doarem óxido nítrico, respetivamente, conduzem a um aumento dos níveis de GMPc. O aumento do GMPc ativa a proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar o C6orf225. A bisindolilmaleimida I, embora inicialmente identificada como um inibidor da PKC, pode, em condições específicas, levar à ativação da PKC e à subsequente fosforilação da C6orf225. O H-89, um inibidor da PKA, pode causar uma ativação compensatória de outras cinases, que podem servir para fosforilar e ativar o C6orf225, demonstrando a complexa interação das vias das cinases e das fosfatases na sinalização celular.